Restrição crônica de sono em modelo animal da doença de Parkinson : investigação metabolômica e comportamental

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fagotti, Juliane
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/80707
Resumo: Orientador: Marcelo de Meira Santos Lima
id UFPR_dfc5ee232ae6168bddc1bb95c33c610e
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/80707
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str 308
spelling Louzada, Fernando Mazzilli, 1964-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FisiologiaLima, Marcelo de Meira Santos, 1978-Fagotti, Juliane2023-01-20T17:46:57Z2023-01-20T17:46:57Z2019https://hdl.handle.net/1884/80707Orientador: Marcelo de Meira Santos LimaCoorientador: Fernando Mazzili LouzadaTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa : Curitiba, 12/12/2019Inclui referênciasResumo: A doença de Parkinson (DP) é o processo neurodegenerativo que mais cresce no mundo atualmente, com prevalência dobrando a cada geração, tornando uma prioridade a busca por um biomarcador confiável e precoce da doença que reflita a patologia subjacente para um diagnóstico eficiente. A DP é uma condição crônica que apresenta uma série de sinais pré-motores, como distúrbios do sono e declínio cognitivo, as mais conhecidas características não motoras da doença. Cada vez mais surgem evidências de uma possível associação entre distúrbios do sono e o processo neurodegenerativo, sugerindo que o comprometimento do sono pode produzir uma assinatura metabólica detectável na doença. A fim de integrar parâmetros neurocognitivos e metabólicos, realizamos o perfilamento metabólico - não- e direcionados do modelo de PD induzido por rotenona em um contexto de restrição crônica do sono (SR) (6h/dia por 21 dias). Esse delineamento tem como objetivo a identificação de biomarcadores de DP juntamente com sintomas prodrômicos, inestimável para desenvolver um diagnóstico sensível e obter insights sobre a patogênese da DP. Demonstramos que a SR, combinada com a DP, alterou vários parâmetros comportamentais (reversão do comprometimento da atividade locomotora; comprometimento cognitivo; atraso no ritmo de atividade-repouso) e metabólicos no plasma (aminoácidos de cadeia ramificada, via do triptofano, fenilalanina e lipoproteínas, sugerindo comprometimento mitocondrial), mas nenhum modelo fenotípico metabólico capaz de diferenciar do grupo controle foi obtido a partir de amostras de cérebro, urina e fezes. Se combinados, nossos resultados trazem uma infinidade de parâmetros que podem refletir biomarcadores iniciais da PD no plasma, os quais podem ser facilmente medidos e translacionados para estudos em humanos. Ao mesmo tempo, como os perfis metabólitos das outras matrizes não foram afetados notavelmente, indicaria a resiliência das vias metabólica independentemente das variações plasmáticas observadas, dando suporte à heterogeneidade característica do pesticida rotenona como modelo de DP (que por sua vez reflete também a variabilidade da própria DP), à susceptibilidade ao efeitos da perda de sono ou, ainda, sugerir que qualquer distúrbio metabólico associado a este modelo não é rastreável com a plataforma analítica (1H NMR) escolhida.Abstract: Parkinson's disease (PD) is the fastest-growing neurodegenerative disorder in the world, with prevalence rates doubling with each generation, making the search for a reliable, early-disease biomarker that reflects underlying pathology a high priority research. PD is a chronic disorder that presents a range of premotor signs, such as sleep disturbances and cognitive decline, which are key non-motor features of the disease. Increasing evidence of a possible association between sleep disruption and the neurodegenerative process suggests that sleep impairment could produce a detectable metabolic signature on the disease. In order to integrate neurocognitive and metabolic parameters, we performed untargeted and targeted metabolic profiling of the rotenone PD model in a chronic sleep restriction (SR) (6 h/day for 21 days) condition. This framework would permit the identification of PD biomarkers along with prodromal symptoms, which is inestimable to develop a sensible diagnostic and gain mechanistic insights into PD pathogenesis. We found that SR combined with PD altered several behavioral (reversal of locomotor activity impairment; cognitive impairment; delay of rest-activity rhythm) and plasma metabolic parameters (branched-chain amino acids, tryptophan pathway, phenylalanine, and lipoproteins, pointing to mitochondrial impairment), but no phenotypical model was obtained from brain samples, urine and stool metabolome. If combined, our results bring a plethora of parameters that represents reliable early-phase PD biomarkers on plasma, which can easily be measured and could be translated to human studies. At the same time, since metabolite profiles from other matrices were remarkably unaffected, it indicates resilience of the metabolic network regardless observed plasma variations, supporting the characteristic heterogeneity of the pesticide rotenone as a PD model (which is correlated with PD variability as well) and sleep loss likelihood, or suggesting that any metabolic disturbance associated with this model is untraceable with the chosen analytical platform (1H NMR).1 recurso online : PDF.application/pdfParkinson, Doença deSono - PrivaçãoRotenonaBiomarcadoresMemóriaFisiologiaRestrição crônica de sono em modelo animal da doença de Parkinson : investigação metabolômica e comportamentalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - T - JULIANE FAGOTTI.pdfapplication/pdf23186877https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/80707/1/R%20-%20T%20-%20JULIANE%20FAGOTTI.pdfa1a64da73dbb389fda6cad36c952ca45MD51open access1884/807072023-01-20 14:46:57.128open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/80707Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082023-01-20T17:46:57Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Restrição crônica de sono em modelo animal da doença de Parkinson : investigação metabolômica e comportamental
title Restrição crônica de sono em modelo animal da doença de Parkinson : investigação metabolômica e comportamental
spellingShingle Restrição crônica de sono em modelo animal da doença de Parkinson : investigação metabolômica e comportamental
Fagotti, Juliane
Parkinson, Doença de
Sono - Privação
Rotenona
Biomarcadores
Memória
Fisiologia
title_short Restrição crônica de sono em modelo animal da doença de Parkinson : investigação metabolômica e comportamental
title_full Restrição crônica de sono em modelo animal da doença de Parkinson : investigação metabolômica e comportamental
title_fullStr Restrição crônica de sono em modelo animal da doença de Parkinson : investigação metabolômica e comportamental
title_full_unstemmed Restrição crônica de sono em modelo animal da doença de Parkinson : investigação metabolômica e comportamental
title_sort Restrição crônica de sono em modelo animal da doença de Parkinson : investigação metabolômica e comportamental
author Fagotti, Juliane
author_facet Fagotti, Juliane
author_role author
dc.contributor.other.pt_BR.fl_str_mv Louzada, Fernando Mazzilli, 1964-
Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Fisiologia
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Lima, Marcelo de Meira Santos, 1978-
dc.contributor.author.fl_str_mv Fagotti, Juliane
contributor_str_mv Lima, Marcelo de Meira Santos, 1978-
dc.subject.por.fl_str_mv Parkinson, Doença de
Sono - Privação
Rotenona
Biomarcadores
Memória
Fisiologia
topic Parkinson, Doença de
Sono - Privação
Rotenona
Biomarcadores
Memória
Fisiologia
description Orientador: Marcelo de Meira Santos Lima
publishDate 2019
dc.date.issued.fl_str_mv 2019
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2023-01-20T17:46:57Z
dc.date.available.fl_str_mv 2023-01-20T17:46:57Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/1884/80707
url https://hdl.handle.net/1884/80707
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 1 recurso online : PDF.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/80707/1/R%20-%20T%20-%20JULIANE%20FAGOTTI.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv a1a64da73dbb389fda6cad36c952ca45
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1801860477057236992