Resposta bioquímica e tumoral aos ligantes do receptor da somatostatina de primeira geração na acromegalia em dois centros de referência para doenças hipofisárias no Brasil
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| Data de Publicação: | 2021 |
| Tipo de documento: | Dissertação |
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| Título da fonte: | Repositório Institucional da UFPR |
| Texto Completo: | https://hdl.handle.net/1884/72771 |
Resumo: | Orientador: Prof. Dr. Cesar Luiz Boguszewski |
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Manosso, Karina Zanlorenzi Basso, 1987-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da SaúdeBoguszewski, Cesar Luiz, 1965-2022-03-15T19:47:37Z2022-03-15T19:47:37Z2021https://hdl.handle.net/1884/72771Orientador: Prof. Dr. Cesar Luiz BoguszewskiDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 30/04/2021Inclui referênciasResumo: Introdução: Os ligantes do receptor da somatostatina (LRS) de primeira geração são medicações de primeira escolha no tratamento da acromegalia. Apresentam efeito anti-secretivo e anti-proliferativo, podendo reduzir tanto os níveis de GH e IGF-I como o volume tumoral, porém as taxas de resposta bioquímica e tumoral variam entre os estudos. A maioria dos adenomas produtores de GH apresenta algum grau de redução tumoral em resposta aos LRS, a qual é influenciada principalmente pelo tipo de tratamento realizado, se primário ou adjuvante, e pelo tempo de tratamento. Apesar de os guidelines recomendarem análise conjunta dos níveis de GH randômico (GHr) e IGF-I na determinação do controle bioquímico, o IGF-I é geralmente considerado mais relevante para decisões terapêuticas quando os resultados bioquímicos são discordantes. Objetivo: Avaliar e comparar a resposta bioquímica e tumoral entre dois centros de referência para tratamento de doenças hipofisárias no Brasil após 6 e 12 meses de tratamento com LRS de primeira geração. Métodos: Considerando os níveis pré-tratamento de GH e IGF-I, os pacientes foram classificados em não respondedores (NR), respondedores parciais (RP) e respondedores completos (RC) após 6 e 12 meses de tratamento com LRS de acordo com os critérios a seguir: [critério A: GH+IGF-I] IGF-I normal e GHr < 1 ng/mL (RC); ? 50% de decréscimo do IGF-I e/ou do GHr (RP); < 50% de decréscimo do IGF-I e do GHr (NR); [critério B: somente IGF-I] IGF-I normal (RC); ? 50% de decréscimo do IGF-I (RP); < 50% de decréscimo do IGF-I (NR). Quanto à resposta tumoral, os pacientes foram classificados em bons respondedores (tBR) ou não respondedores (tNR) se a redução tumoral foi ? 20% ou < 20%, respectivamente, após 12 meses de tratamento com LRS. Resultados: Foram analisados 219 pacientes com acromegalia (59% mulheres, com idade média de 43,2 ± 14 anos), 73 provenientes do Centro I e 146 do Centro II. Não houve diferença estatística entre os dois centros em relação à idade, gênero, tamanho do tumor, realização de radioterapia prévia e tipo de tratamento com LRS (primário ou adjuvante). A proporção de RC, RP e NR pelos critérios A e B foi de 30,2% vs 49,1%, 52,8% vs 21,2% e 17% vs 29,7%, respectivamente (p<0,001). Considerando os critérios A e B separadamente, não houve diferença na proporção de RC, RP e NR entre os dois centros. No entanto, comparando o critério A com o B, o Centro I apresentou uma diferença maior no número de pacientes classificados como RC (30,9%) em relação ao Centro II, que mostrou diferença de 13,2% na taxa de RC entre os dois critérios (p=0,006). A taxa de tBR foi de 51,4% dos pacientes, sem diferença entre os dois centros. Conclusão: A taxa de RC após 12 meses de tratamento com LRS na acromegalia foi significativamente maior quando avaliada pelo critério B (somente IGF-I) do que pelo critério A (GH+IGF-I), sem diferença entre os dois centros de referência avaliados.Abstract: Introduction: First generation somatostatin receptor ligands (LRS) are the first-line medical treatment for acromegaly. They present an antisecretive and antiproliferative effect and can reduce both GH and IGF-I levels as well as tumor volume, however biochemical and tumor response rates vary among studies. Most GH-secreting pituitary adenomas have some degree of tumor shrinkage in response to LRS, which is mainly influenced by the type of treatment performed, whether primary or adjuvant, and the treatment duration. Despite guidelines recommendation to measure both random GH (rGH) and IGF-I levels to determine biochemical control, IGF-I is usually considered more relevant for therapeutic decisions when the results are discordant. Objective: To analyze and compare biochemical and tumor response rates between two reference centers for pituitary diseases in Brazil after 6 and 12 months of somatostatin receptor ligands (SRL) therapy. Methods: Considering pre-treatment rGH and IGF-I levels, patients were classified as non-responders (NR), partial responders (PR) and full responders (FR) to 6 and 12-months SRL therapy according to the following criteria: [criteria A: GH+IGF-I] normal IGF-I and rGH < 1 ng/mL (FR); ? 50% decrease of IGF-I and/or rGH levels (PR); ? 50% decrease of IGF-I and rGH levels (NR); [criteria B: only IGF-I] normal IGF-I levels (FR); ? 50% decrease of IGF-I levels (PR); ? 50% decrease of IGF-I (NR). Tumor shrinkage < 20% defined poor responders (tPR) and ? 20% good responders (tGR). Results: We studied 219 acromegaly patients (59% women, age 43.2 ± 14 years; 73 from Center I and 146 from Center II). There were no differences between two centers groups in relation to age, gender, tumor size, previous radiotherapy and SRL treatment performed (primary or adjuvant). After SRL treatment, the proportion of FR, PR and NR by criteria A and B was 30.2% vs 49.1%, 52.8% vs 21.2% and 17% vs 29.7%, respectively (p<0.001). Considering criteria A or B separately, there was no difference in the proportion of FR, PR and NR between two centers. However, when comparing criteria A and B, Center I showed a greater difference in the number of patients classified as FR (30.9%) compared to Center II, which showed a 13.2% difference in the FR rate between the two criteria (p=0.006). tGR were 51.4% of patients, with no differences between the centers. Conclusion: The FR rate after 12 months of SRL treatment in acromegaly was significantly higher when evaluated by criteria B (IGF-I only) than by criteria A (GH+IGF-I), with no difference between the two reference centers evaluated.1 arquivo (62 p.) : il.application/pdfAcromegaliaSomatostatinaGlândula pituitária - DoençasClínica MédicaResposta bioquímica e tumoral aos ligantes do receptor da somatostatina de primeira geração na acromegalia em dois centros de referência para doenças hipofisárias no Brasilinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - KARINA ZANLORENZI BASSO MANOSSO.pdfapplication/pdf4641634https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/72771/1/R%20-%20D%20-%20KARINA%20ZANLORENZI%20BASSO%20MANOSSO.pdfa78dc12aa660b9c84a01a11077c8b8a3MD51open access1884/727712022-03-15 16:47:38.074open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/72771Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082022-03-15T19:47:38Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false |
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