Polimorfismos nos genes PTPN2 e PTPN22 no Diabetes mellitus tipo 1 de início na infância e na idade adulta
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| Data de Publicação: | 2023 |
| Tipo de documento: | Dissertação |
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Picheth, Geraldo, 1955-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasRego, Fabiane Gomes de Moraes, 1971-Lopes, Maria Luiza Clarindo2024-02-20T13:33:31Z2024-02-20T13:33:31Z2023https://hdl.handle.net/1884/86520Orientadora: Profa. Dra. Fabiane Gomes de Moraes RegoCoorientador: Prof. Dr. Geraldo PichethDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 23/10/2023Inclui referênciasResumo: O Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma condição crônica autoimune que causa elevada concentração plasmática de glicose. Isso ocorre devido à produção inadequada de insulina pelas células ?-pancreáticas. Esta doença é influenciada por diversos fatores genéticos e ambientais, e através de um processo autoimune, resulta na destruição das células ?-pancreáticas. Proteínas tirosina fosfatases desempenham papéis cruciais no metabolismo e podem atuar como reguladoras da homeostase do fígado, da ingestão de alimentos ou da morte celular pancreática imuno mediada. Polimorfismos genéticos específicos nos genes que codificam as proteínas tirosina fosfatases estão associados a risco alterado de DM1. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre os parâmetros bioquímicos e os dados antropométricos com os polimorfismos rs1893217 e rs6679677 dos genes PTPN2 e PTPN22, respectivamente, bem como avaliar se a presença desses polimorfismos confere predisposição, ou proteção, ao DM1. Este estudo tem aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) da Universidade Federal do Paraná (CAAE 01038112.0.0000.0102 e CAAE 24676613.6.0000.0102) e a amostra do estudo consistiu em 131 DM1 de início na fase adulta (diagnóstico de DM1 após os 18 anos de idade), 154 DM1 de início na fase da infância (diagnóstico de DM1 antes dos 14 anos) 147 adultos saudáveis e 169 crianças saudáveis (controles) pareados por idade e gênero. A genotipagem dos polimorfismos rs1893217 e rs6679677 foi realizada utilizando sondas fluorescentes TaqMan®. As frequências de ambos os polimorfismos estão dentro do equilíbrio de Hardy-Weinberg. O alelo G de menor frequência (95%IC) para o polimorfismo rs1893217 do gene PTPN2 para os grupos DM1 adulto, controle adulto, DM1 infância e controle crianças foram respectivamente 13,7% (10-18%), 13,6% (10-18%), P = 0,963, 16,9% (13-21%), e 12,7% (9-16%), P = 0,163. Para o polimorfismo rs6679677 do gene PTPN22 o alelo A apresentou as frequências de 13,3% (10-17%) e 13,9% (10-18%), P=0,826 respectivamente para os grupos DM1 adulto, controle adulto. Houve diferença estatisticamente significativa nas frequências genotípicas (P = 0,018), alélicas (P = 0,027) e para o modelo recessivo (P = 0,006) entre os grupos controle e DM1 na população infanto-juvenil. Esses dados evidenciam que o polimorfismo rs6679677 do gene PTPN22 está associado ao risco ao DM1 de início na infância. Portadores do alelo A tem risco 1,59 vezes maior de desenvolver DM1 com razão de chance (OR = 1,59; IC 95% 1,05-2,41), quando comparado aos portadores do alelo C. Contudo, não houve associação deste polimorfismo ao risco para DM1 de início na fase adulta (P = 0,455). O polimorfismo rs1893217 não foi associado ao DM1 de início na infância (P = 0,337) e na fase adulta (P = 0,963). As frequências dos alelos menos frequentes dos polimorfismos rs1893217 e rs6679677 foram similares nos grupos controle e DM1 descrita para algumas populações Europeias. Não houve correlações entre os polimorfismos estudados com parâmetros bioquímicos e antropométricos nos grupos em estudo.Abstract: Type 1 Diabetes mellitus (T1DM) is a chronic autoimmune condition that leads to high plasma glucose levels. This occurs due to insufficient insulin production by pancreatic ?-cells. The disease is influenced by various genetic and environmental factors and, through an autoimmune process, results in the destruction of ?-pancreatic cells. Tyrosine phosphatase proteins play crucial roles in metabolism and can act as regulators of liver homeostasis, food intake, or immune-mediated pancreatic cell death. Specific genetic polymorphisms in tyrosine phosphatase protein-encoding genes are associated with altered T1DM risk. The aim of this study was to assess the relationship between biochemical parameters and anthropometric data with the rs1893217 and rs6679677 polymorphisms in the PTPN2 and PTPN22 genes, respectively, as well as to evaluate whether the presence of these polymorphisms confers predisposition or protection against T1DM. This study was approved by the Research Ethics Committee (CEP) of the Federal University of Paraná (CAAE 01038112.0.0000.0102 and CAAE 24676613.6.0000.0102), and the study sample consisted of 131 T1DM cases with adult onset (diagnosis after 18 years of age), 154 T1DM cases with childhood onset (diagnosis before 14 years of age), 147 healthy adults, and 169 healthy children (controls) matched for age and gender. Genotyping of the rs1893217 and rs6679677 polymorphisms was performed using TaqMan® fluorescent probes. The frequencies of both polymorphisms are in Hardy-Weinberg equilibrium. The lower-frequency G allele (95% CI) for the rs1893217 polymorphism of the PTPN2 gene in the adult T1DM, adult control, childhood T1DM, and childhood control groups were, respectively, 13.7% (10-18%), 13.6% (10-18%), P = 0.963, 16.9% (13-21%), and 12.7% (9- 16%), P = 0.163. For the rs6679677 polymorphism of the PTPN22 gene, the A allele had frequencies of 13.3% (10-17%) and 13.9% (10-18%), P = 0.826, respectively, in the adult T1DM and adult control groups. There was a statistically significant difference in genotypic frequencies (P = 0.018), allelic frequencies (P = 0.027), and for the recessive model (P = 0.006) between the control and T1DM groups in the pediatric population. These data indicate that the rs6679677 polymorphism of the PTPN22 gene is associated with an increased risk of childhood-onset T1DM. Carriers of the A allele have a 1.59-fold higher risk of developing T1DM with an odds ratio (OR) of 1.59 (95% CI 1.05-2.41) when compared to C allele carriers. However, there was no association of this polymorphism with the risk of adult-onset T1DM (P = 0.455). The rs1893217 polymorphism was not associated with childhood-onset (P = 0.337) or adult-onset T1DM (P = 0.963). The frequencies of the less common alleles for the rs1893217 and rs6679677 polymorphisms were similar in the control and T1DM groups, as reported for some European populations. There were no correlations between the studied polymorphisms and biochemical or anthropometric parameters in the study groups.1 recurso online : PDF.application/pdfDiabetesInsulinaProteínas Tirosina QuinasesGenesFarmáciaPolimorfismos nos genes PTPN2 e PTPN22 no Diabetes mellitus tipo 1 de início na infância e na idade adultainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - MARIA LUIZA CLARINDO LOPES.pdfapplication/pdf6340480https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/86520/1/R%20-%20D%20-%20MARIA%20LUIZA%20CLARINDO%20LOPES.pdffaba9ddb2bcbca9a41c4eea63a8fc467MD51open access1884/865202024-02-20 10:33:31.581open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/86520Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082024-02-20T13:33:31Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false |
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