Papel dos recptores TRPV1 periféricos e centrais na hiperalgesia térmica orofacial em modelo de diabetes em ratos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Araya, Erika Ivanna
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1884/47471
Resumo: Orientadora : Profª Drª Juliana Geremias Chichorro
id UFPR_e52d86658c652b97e05aacab8b237eeb
oai_identifier_str oai:acervodigital.ufpr.br:1884/47471
network_acronym_str UFPR
network_name_str Repositório Institucional da UFPR
repository_id_str 308
spelling Araya, Erika IvannaCunha, Joice Maria daUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em FarmacologiaChichorro, Juliana Geremias2017-06-06T20:24:16Z2017-06-06T20:24:16Z2017http://hdl.handle.net/1884/47471Orientadora : Profª Drª Juliana Geremias ChichorroCoorientadora : Profª Drª Joice Maria da CunhaDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 17/02/2017Inclui referências : f. 58-72Resumo: O diabetes mellitus é um grupo heterogêneo de distúrbios metabólicos que apresenta em comum a hiperglicemia, resultado de defeitos na ação ou secreção da insulina. A complicação mais prevalente do diabetes é a neuropatia diabética periférica que ocasiona alterações sensoriais manifestadas inicialmente por sintomas positivos, tais como dor e alodinia, os quais podem ser seguidos por sintomas negativos, tais como a hipoalgesia e hipoestesia. Existem evidências clínicas de que pacientes com diabetes apresentam maior incidência de dor orofacial. Em adição, em modelos animais de diabetes induzido pela administração única intraperitoneal de estreptozotocina (STZ), há a descrição do desenvolvimento de hiperalgesia facial ao calor. Os mecanismos relacionados a fisiopatologia desta alteração sensorial, no entanto, ainda não estão totalmente esclarecidos. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a contribuição de receptores de potencial transitório vanilóide tipo 1 (TRPV1), principal receptor envolvido na transdução de estímulos térmicos de calor, a nível periférico e central na hiperalgesia térmica em ratos Wistar machos com diabetes induzido por injeção intraperitoneal de STZ (60 mg/kg). Para isto, a hiperalgesia térmica facial foi avaliada antes e semanalmente até a quarta semana após a indução do diabetes. Em ratos diabéticos foi avaliado o efeito do tratamento diário com insulina bem como do tratamento com o antagonista de receptores TRPV1 capsazepina, quando administrado no lábio superior, no gânglio do trigêmeo (TG) ou no subnúcleo caudalis (Sp5C) do núcleo sensorial trigeminal na quarta semana após indução do diabetes. Em ratos naive, o efeito da capsazepina administrada nos três diferentes sítios descritos acima foi avaliado na hiperalgesia facial térmica induzida pela administração de capsaicina no lábio superior dos animais. Alterações na expressão de receptores TRPV1 periféricos (i.e. nervo infraorbital e TG) e centrais (i.e Sp5C) foram avaliadas em amostras coletadas quatro semanas após a indução do diabetes. Os resultados mostram que os ratos desenvolvem hiperalgesia facial ao calor desde a primeira até a quarta semana após a injeção de STZ, a qual foi prevenida pelo tratamento diário com insulina. A injeção de capsazepina no lábio superior, TG ou Sp5C resultou em redução significativa da hiperalgesia térmica facial tanto em ratos diabéticos quanto em ratos naive que receberam uma injeção prévia de capsaicina no lábio superior. Em conjunto, os resultados sugerem os receptores TRPV1 periféricos e centrais contribuem na hiperalgesia facial ao calor em ratos diabéticos e que a hiperalgesia orofacial ao calor está relacionada ao estado hiperglicêmico. Palavras-chave: diabetes, dor neuropática, receptor TRPV1, nervo trigêmeo, gânglio do trigêmeo, subnúcleo caudalis, capsaicina.Abstract: Diabetes mellitus represent an heterogeneous group of metabolic disturbs which has in common hyperglycemia, as a result of defects in insulin action or release. The most frequent diabetes complication is diabetic peripheral neuropathy, which leads to sensory alteraltions manifested by positive symptons, such as pain and allodynia, which may be followed by negative symptons, including hypoalgesia and hypoesthesia. There is clinical evidence that diabetic patients present increased incidence of orofacial pain. Additionally, in animal models of diabetes the administration of streptozotocin (STZ) induces facial heat hyperalgesia, but the mechanisms remain to be elucidated. Thus, the use of animal models to investigate peripheral and central mechanisms and changes in the trigeminal system after diabetes induction by STZ is clearly warrantedIn the present study, diabetes was induced in male Wistar rats by STZ (60 mg/kg, i.p) and facial heat hyperalgesia was assessed once a week up to four weeks. In diabetic rats, it was assessed the effect of daily insulin treatment and of capsazepine injection into the upper lip, trigeminal ganglion (TG) or subnucleus caudalis (Sp5C) on facial heat hyperalgesia. In naïve rats, the effect of capsazepine injected in the three different sites was assessed in heat hyperalgesia induced by upper lip injection of capsaicin. Changes in peripheral (i.e. infraorbital nerve and TG) and central (i.e Sp5C) TRPV1 expression were evaluated four weeks after diabetes induction. Diabetic rats exhibited facial heat hyperalgesia from the first up to the fourth week after STZ injection, which was prevented by insulin treatment. Capsazepine injection into the upper lip, trigeminal ganglion or medullary subarachnoid space resulted in significant reduction of facial heat hyperalgesia in diabetic rats, as well as capsaicin-treated naïve rats. Compared to naïve rats, diabetic rats exhibited a significant decrease in TRPV1 expression in the infraorbital nerve, but increased expression in the trigeminal ganglion. Conclusion: Our results suggest that peripheral and central TRPV1 receptors participate in facial heat hyperalgesia in diabetic rats, which is related to the hyperglycemic state. Keywords: diabetes, neuropathic pain, TRPV1 receptores, trigeminal nerve, trigeminal ganglion, subnucleus caudalis, capsaicin.78 f. : il. algumas color.application/pdfDisponível em formato digitalFarmacologiaDiabetesNervo trigêmeoHiperalgesiaPapel dos recptores TRPV1 periféricos e centrais na hiperalgesia térmica orofacial em modelo de diabetes em ratosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - ERIKA IVANNA ARAYA.pdfapplication/pdf1462214https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/47471/1/R%20-%20D%20-%20ERIKA%20IVANNA%20ARAYA.pdfa50f2ced1b36d153c5e128d9ccde9a12MD51open access1884/474712017-06-06 17:24:16.85open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/47471Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082017-06-06T20:24:16Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Papel dos recptores TRPV1 periféricos e centrais na hiperalgesia térmica orofacial em modelo de diabetes em ratos
title Papel dos recptores TRPV1 periféricos e centrais na hiperalgesia térmica orofacial em modelo de diabetes em ratos
spellingShingle Papel dos recptores TRPV1 periféricos e centrais na hiperalgesia térmica orofacial em modelo de diabetes em ratos
Araya, Erika Ivanna
Farmacologia
Diabetes
Nervo trigêmeo
Hiperalgesia
title_short Papel dos recptores TRPV1 periféricos e centrais na hiperalgesia térmica orofacial em modelo de diabetes em ratos
title_full Papel dos recptores TRPV1 periféricos e centrais na hiperalgesia térmica orofacial em modelo de diabetes em ratos
title_fullStr Papel dos recptores TRPV1 periféricos e centrais na hiperalgesia térmica orofacial em modelo de diabetes em ratos
title_full_unstemmed Papel dos recptores TRPV1 periféricos e centrais na hiperalgesia térmica orofacial em modelo de diabetes em ratos
title_sort Papel dos recptores TRPV1 periféricos e centrais na hiperalgesia térmica orofacial em modelo de diabetes em ratos
author Araya, Erika Ivanna
author_facet Araya, Erika Ivanna
author_role author
dc.contributor.other.pt_BR.fl_str_mv Cunha, Joice Maria da
Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia
dc.contributor.author.fl_str_mv Araya, Erika Ivanna
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Chichorro, Juliana Geremias
contributor_str_mv Chichorro, Juliana Geremias
dc.subject.por.fl_str_mv Farmacologia
Diabetes
Nervo trigêmeo
Hiperalgesia
topic Farmacologia
Diabetes
Nervo trigêmeo
Hiperalgesia
description Orientadora : Profª Drª Juliana Geremias Chichorro
publishDate 2017
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2017-06-06T20:24:16Z
dc.date.available.fl_str_mv 2017-06-06T20:24:16Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2017
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1884/47471
url http://hdl.handle.net/1884/47471
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.pt_BR.fl_str_mv Disponível em formato digital
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 78 f. : il. algumas color.
application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPR
instname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
instname_str Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron_str UFPR
institution UFPR
reponame_str Repositório Institucional da UFPR
collection Repositório Institucional da UFPR
bitstream.url.fl_str_mv https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/47471/1/R%20-%20D%20-%20ERIKA%20IVANNA%20ARAYA.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv a50f2ced1b36d153c5e128d9ccde9a12
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1813898806403530752

Registros relacionados