Polimorfismo do gene MASP2 concentração sérica da proteína MASP-2 na susceptibilidade à infecção pelo HCV

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Amanda Alves da
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/36276
Resumo: Orientadora : Profª. Drª. Iara José de Messias-Reason
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spelling Beltrame, Márcia Holsbach, 1984-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasMessias, Iara José Taborda de, 1958-Silva, Amanda Alves da2022-12-13T16:07:23Z2022-12-13T16:07:23Z2014https://hdl.handle.net/1884/36276Orientadora : Profª. Drª. Iara José de Messias-ReasonCo-orientadora : Profª. Drª. Marcia Holsbach BeltrameDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 30/04/2014Inclui referênciasÁrea de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumo: A Hepatite pelo virus C (HCV) afeta aproximadamente 170 milhões de pessoas no mundo, sendo que 80% dos indivíduos apresentam a forma crônica da doença, caracterizada pelo acometimento hepático, levando a fibrose e cirrose. O sistema complemento tem importante papel na opsonização e neutralização de vírus e é um dos principais componentes do sistema imune inato. MBL/ficolinas e a serina protease 2 associada a MBL (MASP-2) fazem parte da via das lectinas do complemento, a qual é ativada pelo HCV, pela ligação de MBL/ficolinas às proteínas estruturais E1 e E2. Polimorfismos e concentrações séricas de MBL foram associados com o desenvolvimento, forma clínica e resposta ao tratamento da hepatite C crônica. As concentrações séricas de MASP-2 estão associadas a polimorfismos do gene MASP2. No presente estudo foram investigadas as concentrações séricas e os polimorfismos de MASP2 e sua associação com aspectos clínicos da doença. Foram analisados 11 polimorfismos do gene MASP2: (g.4847C>A) no promotor, nos exons 3 (p.R99Q, p.D120G, p.P126L), 10 (p.D371Y, p.V377A) e 12 (p.R439H), intron 4 (g.7164A>G), intron 5 (g.7441G>A) e intron 9 (g.21081C>T), através de PCR-SSP em 203 pacientes com hepatite C crônica e 220 controles. As concentrações séricas de MASP-2 foram quantificadas por meio de ELISA. As associações de haplótipos vs. concentrações de MASP-2 encontradas neste estudo, estão de acordo com a literatura. A presença do haplótipo ARDPAGCYVRT se mostrou associada com a proteção contra a infecção pelo HCV (OR=0,70 [IC95%=0,496-0,996] P=0,047), assim como altas concentrações de MASP-2 (OR=5,54 [IC95%=0,007-0,15] P=0,008). Individuos com genótipos virais 1 e 4 (que respondem menos ao tratamento) apresentaram menores concentrações de MASP-2 (P=0,018). Os resultados obtidos permitem-nos sugerir que polimorfismos do gene MASP2 estão envolvidos na suceptibilidade diferencial a infecção pelo HCV.Abstract: There are approximately 170 million people infected with hepatitis C (HCV) in the world. Around 80% of the infected individuals progress to chronic disease, which is caracterized by liver injury, fibrosis and cirrhosis. The complement system acts in the opsonization and neutralization of viruses, being one of the main components of the innate immune system. MBL and MBL-associated serine protease 2 (MASP-2) are components of the lectin pathway of complement activation, which are activated by HCV through the binding of MBL/ficolins to the structural proteins E1 and E2. MBL polymorphisms and serum levels were associated to the development of chronic hepatitis C, clinical evolution and response to treatment. MASP-2 serum levels are influenced by MASP2 gene polymorphisms. Here we aimed to investigate MASP2 polymorphisms and serum levels and the association with hepatitis C infection and progression. We investigated 11 polymorphisms in the promoter (g.4847C>A) and exon 3 (p.R99Q, p.D120G, p.P126L), 10 (p.D371Y, p.V377A) and 12 (p.R439H), intron 4 (g.7164A>G), intron 5 (g.7441G>A) and intron 9 (g.21081C>T) of MASP2 gene by PCRSSP in 203 patients with HCV and 220 controls. MASP-2 serum levels were measured by ELISA. The same associations between haplotypes and MASP-2 serum levels described in the literature were found here. Haplotype ARDPAGCYVRT carriers (OR=0,70 [IC95%=0,496-0,996] P=0,047), as well as high MASP-2 serum levels (OR=5,54 P=0,008) were associated with protection against HCV infection. Patients infected with HCV genotypes 1 or 4 (poor responders to treatment) had lower MASP-2 serum levels when compared to HCV genotypes 2 or 3 (P=0,018). Based on these results, we suggest that MASP2 polymorphisms may play a role in differential suceptibility to HCV infection.113f. : il., color., grafs., tabs.application/pdfDisponível em formato digitalTesesFarmáciaCiencias farmaceuticasFarmáciaHepatite CPolimorfismo (Genetica)Hepatite por vírusPolimorfismo do gene MASP2 concentração sérica da proteína MASP-2 na susceptibilidade à infecção pelo HCVinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - AMANDA ALVES DA SILVA.pdfapplication/pdf3020219https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36276/1/R%20-%20D%20-%20AMANDA%20ALVES%20DA%20SILVA.pdf1fea65d9ddeee9a4ca39562c2d0ca47aMD51open accessTEXTR - D - AMANDA ALVES DA SILVA.pdf.txtExtracted Texttext/plain194588https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36276/2/R%20-%20D%20-%20AMANDA%20ALVES%20DA%20SILVA.pdf.txtf11f02243104ec3fb899f98a9e0a8cb8MD52open accessTHUMBNAILR - D - AMANDA ALVES DA SILVA.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1116https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/36276/3/R%20-%20D%20-%20AMANDA%20ALVES%20DA%20SILVA.pdf.jpgfb70ddcc1b0c2064964df656efc05a98MD53open access1884/362762022-12-13 13:07:23.707open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/36276Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082022-12-13T16:07:23Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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