Polimorfismos da região promotora do gene apoM em crianças com diabetes mellitus tipo 1

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Souza, Susan Webber de
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPR
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1884/63556
Resumo: Orientadora : Profª. Drª. Fabiane G. de M. Rego
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spelling Picheth, Geraldo, 1955-Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasRego, Fabiane Gomes de Moraes, 1971-Souza, Susan Webber de2022-12-22T16:35:47Z2022-12-22T16:35:47Z2016https://hdl.handle.net/1884/63556Orientadora : Profª. Drª. Fabiane G. de M. RegoCoorientador : Prof. Dr. Geraldo PichethDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 15/12/2016Inclui referências : f. [85-98]Área de concentração: Análises clínicasResumo: O Diabetes mellitus (DM) atualmente considerada uma epidemia, é um grupo heterogêneo de doenças metabólicas caracterizada por hiperglicemia, resultante de defeitos na secreção ou na ação da insulina. Em crianças e adolescentes a forma mais comum de diabetes é o tipo 1 (DM1), que pode corresponder até 10% dos casos de DM. O DM1 se desenvolve como consequência de uma combinação de predisposição genética, associados a fatores ambientais levando à destruição das células ß, produtoras de insulina. O diagnóstico precoce, o bom controle glicêmico e lipídico, além de tratamento adequado minimizam as comorbidades associadas à doença. O objetivo deste trabalho foi estudar variações genéticas da região promotora do gene apoM associadas ao DM1, correlacionando com biomarcadores de controle glicêmico. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Paraná – Setor de Ciências da Saúde (CAAE: 24676613.6.0000.0102). Neste estudo 317 crianças com idade de até 14 anos foram divididas em dois grupos: o de crianças controle (n=169), com indivíduos saudáveis e o grupo DM1 (n=148) com indivíduos doentes. Foram quantificados biomarcadores de controle glicêmico, perfil lipídico e de função renal. Os altos valores encontrados para HbA1c (9,7%) e baixos para o 1,5-AG (2,9 µg/mL), caracterizam o mau controle glicêmico encontrado no grupo DM1. Embora as concentrações do colesterol total, HDL-c, LDL-c e triglicérides tenham sido estatisticamente diferentes entre os grupos (P <0,001) permanecem dentro dos intervalos de referência para os respectivos parâmetros analisados, não caracterizando os indivíduos como dislipidêmicos. Para os biomarcadores de função renal as diferenças entre os grupos tiveram um P<0,001, com exceção da albumina, porém os indivíduos não foram declarados com qualquer tipo de lesão renal até o fim deste estudo. Os polimorfismos da região promotora do gene apoM foram genotipados para ambos os grupos, sendo utilizadas as técnicas de PCR-RFLP para os polimorfismos rs805296 e rs9404941 e a de PCR em tempo real com sonda TaqMan® para o rs805297. Todos os polimorfismos analisados estão no equilíbrio de Hardy-Weinberg. Neste estudo os polimorfismos rs805296 (P=0,142) e rs9404941 (P=0,142) não foram associados ao DM1 quando analisados no modelo co-dominante. As frequências para os alelos raros dos polimorfismos em estudo foram, no geral, similares aos descritos para outras populações europeias ou Caucasoides e menores quando comparados a Orientais. O alelo raro (C) do polimorfismo rs9404941 foi associado ao aumento das concentrações de glicemia ao acaso (P=0,011) e diminuição da concentração de LDL-colesterol apenas em crianças portadoras de DM1, não havendo relatos anteriores da associação entre este polimorfismo com ambos os parâmetros bioquímicos para pacientes diabéticos. O rs805297 quando analisado no modelo recessivo mostrou diferença estatística entre os grupos (P=0,021), sugerindo associação do alelo A como sendo protetor à doença, embora novos estudos com diferentes populações e maior tamanho amostral devam ser realizados para substanciar os resultados encontrados. Palavras-chave: Diabetes mellitus, polimorfismo, gene apoM.Abstract: Diabetes mellitus (DM) actualy considered an epidemic is a heterogeneous group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia resulting from defects in secretion or insulin action. In children and adolescents the most common form of diabetes is type 1 (DM1), which may correspond to 10% of cases of diabetes. Develops DM1 as a result of a combination of genetic predisposition, environmental factors associated with leading to the destruction of ß cells produce insulin. Early diagnosis, glycemic and lipid control appropriate, and proper treatment minimizes the comorbidities associated with the disease. The objective of this work was to study genetic variations in the promoter region of apoM gene associated DM1, correlating with biomarkers glycemic control. The project was approved by the Ethics Committee of the Federal University of Paraná - Health Sciences Sector (CAAE: 24676613.6.0000.0102). This study 317 children aged up to 14 years, were divided into two groups: control children (n=169), with healthy subjects and DM1 group (n=148) with diseased individuals. Were measured biomarkers glycemic control, lipid profile and renal function. The high values found for HbA1c (9.7%) and lower for 1,5-AG (2.9 mg/mL) characterize poor glycemic control found in DM1 group. Though the concentrations of total cholesterol, HDL-c, LDL-c and triglycerides were statistically different between groups (P <0.001) remain within reference ranges for the respective analysis parameters no featuring as dyslipidemic individuals. To biomarkers of renal function differences between groups had a P <0.001, with the exception of albumin, but the subjects were not reported in any type of renal injury until the end of the study. The polymorphisms of the promoter region of gene apoM were genotyped both groups being used PCR-RFLP techniques to rs805296 and rs9404941 polymorphisms and real-time PCR with TaqMan probe to rs805297. All polymorphisms analyzed in Hardy-Weinberg equilibrium. This study rs805296 (P=0.142) and rs9404941 (P = 0.142) polymorphisms, were not associated with DM1 when analyzed in co-dominant model. The frequencies to the rare alleles of polymorphisms were generally similar to described for other European or Caucasoid populations and lowers to compared Eastern. The rare allele (C) rs9404941 polymorphism was associated with increased glucose concentrations random (P = 0.011) and decrease LDL-cholesterol concentration only in children DM1 with no previous reports of the association between this polymorphism with both biochemical parameters for diabetic patients. The rs805297 when analyzed in the recessive model demonstrate statistical differences between groups (P = 0.021), that suggest association of the allele to be protector to disease, although further studies with different populations and increased sample amount should be conducted to prove results. Keywords: Diabetes mellitus, polymorphism, gene apoM.108 f. : il. algumas color., grafs., tabs., maps.application/pdfFarmáciaDiabetesBiomarcadoresCriançasPolimorfismos da região promotora do gene apoM em crianças com diabetes mellitus tipo 1info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFPRinstname:Universidade Federal do Paraná (UFPR)instacron:UFPRinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALR - D - SUSAN WEBBER DE SOUZA.pdfapplication/pdf1905137https://acervodigital.ufpr.br/bitstream/1884/63556/1/R%20-%20D%20-%20SUSAN%20WEBBER%20DE%20SOUZA.pdf8a10447aa37fe8419788b3294efe42caMD51open access1884/635562022-12-22 13:35:48.051open accessoai:acervodigital.ufpr.br:1884/63556Repositório de PublicaçõesPUBhttp://acervodigital.ufpr.br/oai/requestopendoar:3082022-12-22T16:35:48Repositório Institucional da UFPR - Universidade Federal do Paraná (UFPR)false
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