Avaliação de polimorfismos nos genes TP53 e MDM2 ao longo de quatro gerações e sua influência na longevidade

• Autor(a) principal: Wachholz, Gabriela Elis
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/198201
• topic: Longevidade; Polimorfismo; Gene TP53; Veranópolis (RS); Longevity; P72R; Genetics; MDM2; SNP309; TP53

A conquista da longevidade é dependente de uma complexa interação entre fatores genéticos, epigenéticos e ambientais. Estudos prévios sugerem que variantes no gene TP53 (Tumor protein p53) possam estar relacionadas com a longevidade. Neste estudo, avalimos o papel de polimorfismos nos genes TP53 e MDM2 (Mouse double minute 2 p53 binding protein homolog) – seu principal regulador – na longevidade em indivíduos de diferentes famílias com quatro gerações vivas da população da cidade de Veranópolis, RS. Assim, foram avaliadas as frequências genotípicas e alélicas do polimorfismo P72R (rs1042522) de TP53 e do SNP309 (rs2279744) de MDM2 em indivíduos de doze famílias distribuídos em quatro gerações. Comparações entre gerações e outros subgrupos não apresentaram diferença entre as frequências genotípicas e alélicas dos dois polimorfismos avaliados. Porém, quando consideradas apenas mulheres divididas em dois grupos (gerações 1 e 2 vs. gerações 3 e 4) as frequências alélicas de G (34,1% e 43,0%, respectivamente) do SNP309 de MDM2 apresentaram diferença (p = 0,04). O aumento da frequência do alelo G nas gerações 3 e 4 pode sugerir que este esteja sendo selecionado através de gerações em mulheres. Este alelo está associado ao aumento da atividade de MDM2, que regula negativamente p53, diminuindo, assim, sua atividade apoptotica. Assim, propomos um modelo de estudo transversal e transgeracional que considera várias famílias e suas gerações na investigação de fatores genéticos e ambientais que possam ter papel na longevidade.