Modelo animal de autismo induzido por exposição pré-natal ao ácido valproico : análise quantitativa de células neuronais, não-neuronais e imunoconteúdo gabaérgico cortical

• Autor(a) principal: Silva, Mellanie Fontes Dutra da
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/102543
• topic: Transtorno do espectro autista; Transtorno autístico; Ácido valpróico; Neurônios; Ácido gama-aminobutírico

Os Transtornos do Espectro do Autismo (TEA) são um grupo heterogêneo de transtornos do desenvolvimento que apresentam grau de severidade bastante variável. Dados epidemiológicos indicam que fatores ambientais, como a exposição materna ao ácido valpróico (VPA), aumentam o risco do nascimento de filhos com autismo. O desequilíbrio do balanço excitatório/inibitorio no encéfalo, especialmente em regiões corticais envolvidas com processamento sensorial, vem sendo relacionado com um número considerável de transtornos que afetam o sistema nervoso central, como o TEA. Esse desequilíbrio pode estar fortemente associado com características cognitivo-comportamentais, bem como na morfologia e organização dos neurônios em padrões colunares nas regiões corticais. O presente estudo tem como objetivo quantificar o número de células neuronais GABAérgicas, não-GABAérgicas, células não-neuronais, células totais e o padrão de organização colunar nas camadas corticias II/III e V da área somatossensorial primária - região de campos em barris, no modelo de autismo em ratos Wistar induzido por exposição pré-natal ao ácido valpróico (VPA). Ratas Wistar prenhes receberam uma única injeção, intraperitoneal, de VPA (600 mg/kg) no dia 12,5 de gestação. Os encéfalos da prole de ratos machos de 120 dias foram utilizados para os experimentos de imuno-histoquímica para GABA, NeuN e DAPI na região da área somatossensorial primária. Análises foram realizadas com o software FluoView e ImageJ e os resultados foram considerados significativos com um P<0.05 pelo teste t de Student. Os resultados deste estudo apontam uma desorganização no padrão morfológico e colunar de neurônios na camada II/III e V da área somatossensorial primária, com diferenças na localização do NeuN ao longo do soma neuronal. Houve redução no número de neurônios GABAérgicos na camada V, porém o número de células não-neuronais reduziu em ambas as camadas estudadas. As vias inibitórias nessa região desempenham papéis fundamentais para a organização colunar e processamento neuronal, tendo relações importantes com as células da glia, as quais regulam e são reguladas por neurotransmissores inibitórios. O desbalanço desse grupo neuronal tem consequências importantes, não só na possível explicação de achados de excitotoxicidade no autismo, mas como na organização das minicolunas e no processamento sensorial, encontrado de forma anormal nesses pacientes, destacando uma via biológica significativa e possivelmente envolvida na sua fisiopatologia.