Estudo da variabilidade da região promotora do gene PAX3 e sua influência na pigmentação humana

• Autor(a) principal: Krause, Carla Daiana Demkio Volasco
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/78070
• topic: Pigmentacao; Polimorfismo; Pigmentation; PAX3 gene; Polymorphism; Sequencing

A pigmentação humana varia de maneira marcante entre as diferentes populações, sendo que por trás desta variação há uma rede complexa de genes. Um destes genes é o PAX3, que está envolvido na proliferação, migração e diferenciação dos melanoblastos (células precursoras dos melanócitos) da crista neural para a pele, folículos pilosos e olhos. O objetivo desse trabalho foi verificar a variabilidade molecular da região 5’ UTR do gene PAX3 e sua possível associação com fenótipos de pigmentação (cor de pele, olhos e cabelos) em uma amostra da população brasileira. Foram analisados 108 indivíduos (54 gaúchos e 54 baianos) classificados qualitativamente em 5 categorias para cor de olhos e 4 categorias para cor dos cabelos. Para a cor da pele, o índice de melanina foi medido por um espectrofotômetro de reflectância, cuja escala de cor varia de 20 a 100. Inicialmente, foi feito o desenho dos primers específicos para amplificar a região de interesse do PAX3, que foi posteriormente sequenciada. Foram encontradas 4 mutações já descritas (rs28945085, rs16863657, rs10193524 e rs45487501) e uma mutação nova (posição chr2:223164038-223164039). As frequências alélicas e genotípicas estavam em Equilíbrio de Hardy-Weinberg. Na análise de associação, somente o polimorfismo rs45487501 foi associado com cor de cabelo (χ2 = 9,004; p= 0,03). O polimorfismo rs45487501, por sua vez, embora não associado até o momento com nenhum fenótipo de pigmentação, está reportado no banco de dados MSV3d (database of human MisSense Variants mapped to 3D protein structure) como uma alteração de base única que leva a alterações na estrutura 3D da proteína PAX3. Vale ressaltar que este SNP está localizado na região 5´UTR do gene e esta pode envolver segmentos e sítios com outras funções antes do que regulatórias. Sendo assim, é provável que esta mutação esteja envolvida na geração de variabilidade no fenótipo de coloração de cabelos nos indivíduos amostrados. Ainda que o gene PAX3 já tenha sido amplamente associado a condições patológicas que levam a alterações na cor dos cabelos em humanos (exemplo, Síndrome de Waardenburg), e nos padrões de manchas nos pelos dos equinos, nosso trabalho é o primeiro a evidenciar a associação entre uma mutação deste gene e um fenótipo de pigmentação de cabelos normal.