Heat shock response in noise-induced hearing loss : effects of alanyl-glutamine dipeptide supplementation on heat shock proteins status

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Soares, Marcos
Data de Publicação: 2020
Outros Autores: Santos, Analú Bender dos, Weich, Tainara Milbradt, Mânica, Gabriela Gomes, Bittencourt Junior, Paulo Ivo Homem de, Ludwig, Mirna Stela, Heck, Thiago Gomes
Tipo de documento: Artigo
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/217167
Resumo: Introdução: A proteína de choque térmico de 72 kDa, HSP72 localizada intracelularmente(iHSP72) possui papéis citoprotetores e anti-inflamatórios cocleares na orelha interna durante situações de ruído estressantes. A expressão dessa proteina pode ser potencializada pela suplementação com dipeptídeo de alanil-glutamina. Por outro lado, essas proteínas atuam como sinais pró-inflamatórios no meio extracelular (eHSP72). Objetivo: Investigar se a perda auditiva induzida por ruído promove alterações tanto das proteínas HSP72 intracelulares quanto extracelulares na resposta de choque térmico e se a suplementação com alanil-glutamina pode modificar a resposta de choque térmico e evitar a perda auditiva. Método: Ratos Wistar fêmeos, com 90 dias de idade (n = 32) foram divididas aleatoriamente em quatro grupos: controle, perda auditiva induzida por ruído, tratados com alanil-glutamina e perda auditiva induzida por ruído mais alanil-glutamina. Os potenciais evocados auditivos do tronco encefálico foram avaliados antes da exposição ao ruído (124 dB NPS por 2 h) e 14 dias após. A cóclea, o complexo nuclear coclear e amostras de plasma foram coletadas para mensuração de HSP72 intra e extracelular com um kit Elisa de alta sensibilidade. Resultados: Houve um aumento nos níveis de HSP72 intra e extracelular no grupo perda auditiva induzida por ruído, que foi minimizado pelo tratamento com alanil-glutamina. Além disso, o índice H das HSP72 (razão eHSP72 no plasma com alanil-glutamina, embora/cóclea) aumentou no grupo perda auditiva induzida por ruído, mas foi limitado pelo tratamento com alanil-glutamina, embora o alanil-glutamina não tenha efeito no limiar auditivo. Conclusões: Nossos dados indicam que o dano coclear induzido pela exposição ao ruído é acompanhado por marcadores da resposta de choque térmico locais e sistêmicos.
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Método: Ratos Wistar fêmeos, com 90 dias de idade (n = 32) foram divididas aleatoriamente em quatro grupos: controle, perda auditiva induzida por ruído, tratados com alanil-glutamina e perda auditiva induzida por ruído mais alanil-glutamina. Os potenciais evocados auditivos do tronco encefálico foram avaliados antes da exposição ao ruído (124 dB NPS por 2 h) e 14 dias após. A cóclea, o complexo nuclear coclear e amostras de plasma foram coletadas para mensuração de HSP72 intra e extracelular com um kit Elisa de alta sensibilidade. Resultados: Houve um aumento nos níveis de HSP72 intra e extracelular no grupo perda auditiva induzida por ruído, que foi minimizado pelo tratamento com alanil-glutamina. Além disso, o índice H das HSP72 (razão eHSP72 no plasma com alanil-glutamina, embora/cóclea) aumentou no grupo perda auditiva induzida por ruído, mas foi limitado pelo tratamento com alanil-glutamina, embora o alanil-glutamina não tenha efeito no limiar auditivo. Conclusões: Nossos dados indicam que o dano coclear induzido pela exposição ao ruído é acompanhado por marcadores da resposta de choque térmico locais e sistêmicos.Introduction: The 72 kDa heat shock protein, HSP72, located intracellularly provides cochlear cytoprotective and anti-inflammatory roles in the inner ear during stressful noise challenges. The expression of intracellular HSP72 can be potentiated by alanyl-glutamine dipeptide supplementation. Conversely, these proteins act as pro-inflammatory signals in the extracellular milieu. Objective: We explore whether noise-induced hearing loss promotes both intracellular and extracellular HSP72 heat shock response alterations, and if alanyl-glutamine dipeptide supplementation could modify heat shock response and prevent hearing loss. Methods: Female 90 day-old Wistar rats (n = 32) were randomly divided into four groups: control, noise-induced hearing loss, treated with alanyl-glutamine dipeptide and noise-induced hearing loss plus alanyl-glutamine dipeptide. Auditory brainstem responses were evaluated before noise exposure (124 dB SPL for 2 h) and 14 days after. Cochlea, nuclear cochlear complex and plasma samples were collected for the measurement of intracellular HSP72 and extracellular HSP72 by a high-sensitivity ELISA kit. Results: We found an increase in both iHSP72 and eHSP72 levels in the noise-induced hearing lossgroup, which was alleviated by alanyl-glutamine dipeptide treatment. Furthermore, H-indexof plasma/cochlea extracellular HSP72/intracellular HSP72 ratio was increased in the noise-induced hearing loss group, but prevented by alanyl-glutamine dipeptide treatment, althoughalanyl-glutamine dipeptide had no effect on auditory threshold.Conclusions: Our data indicates that cochlear damage induced by noise exposure is accompa-nied by local and systemic heat shock response markers. Also, alanyl-glutamine reduced stressmarkers even though it had no effect on noise-induced hearing loss. Finally, plasma levels of72 kDa heat shock proteins can be used as a biomarker of auditory stress after noise exposure. Além disso, alanil-glutamina reduziu os marcadores de estresse, mesmo não tendo efeito sobre a perda auditiva induzida por ruído. Finalmente, os níveis plasmáticos de proteínas de choque térmico de 72 kDa podem ser usados como biomarcador do estresse auditivo após a exposição ao ruído.application/pdfengBrazilian journal of otorhinolaryngology. São Paulo. Vol. 86, n. 6 (Nov./Dez. 2020), p. 703-710Perda auditiva provocada por ruídoResposta ao choque térmicoProteínas de choque térmico HSP72DipeptídeosHSP72Alanyl-glutamine dipeptideNoise-induced hearing lossHeat shock responseHeat shock response in noise-induced hearing loss : effects of alanyl-glutamine dipeptide supplementation on heat shock proteins statusResposta de choque térmico em perda auditiva induzida por ruído : efeitos da suplementação com dipeptídeos de alanil-glutamina sobre o estado das proteínas de choque térmicoinfo:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/otherinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFRGSinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSTEXT001120136.pdf.txt001120136.pdf.txtExtracted Texttext/plain40471http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/217167/2/001120136.pdf.txt07808513b09af3fa770f4d09333747eaMD52ORIGINAL001120136.pdfTexto completo (inglês)application/pdf778785http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/217167/1/001120136.pdf5a49f62d38add1ed54fa8cc00853bc8fMD5110183/2171672021-03-09 04:24:47.040144oai:www.lume.ufrgs.br:10183/217167Repositório de PublicaçõesPUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestopendoar:2021-03-09T07:24:47Repositório Institucional da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false
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