Estudo da associação entre polimorfismos nos genes codificadores do microrna-126 e do microrna-146a e a retinopatia diabética em pacientes com diabetes mellitus tipo 1

• Autor(a) principal: Massignam, Eloisa Toscan
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/189033
• topic: Retinopatia diabética; Diabetes mellitus; Polimorfismo genético; MicroRNAs; Diabetes mellitus; Polymorphism; Diabetic retinopathy

Introdução: A retinopatia diabética (RD) é a principal causa de novos casos de cegueira em adultos e uma das principais complicações crônicas do diabetes mellitus (DM). Estudos sugerem que o fator genético tenha uma grande contribuição no desenvolvimento dessa patologia; entretanto, a maioria dos estudos de associação entre polimorfismos genéticos e RD tem demonstrado resultados conflitantes. Assim, a identificação de novos polimorfismos genéticos associados à RD é fundamental para uma melhor compreensão da patogênese dessa complicação crônica do DM. Neste contexto, atualmente vem se estudando polimorfismos em genes codificadores de microRNAs (miRSNPs), os quais podem alterar a biogênese desses microRNAs (miRNAs) ou suas ligações aos seus RNAs mensageiros alvos, consequentemente, modificando a expressão dos genes alvos e interferindo na susceptibilidade para desenvolver determinada patologia. Até o momento, apenas dois estudos avaliaram a associação entre os miRSNPs rs2910164 no miR-146a e rs4636297 no miR-126 e a RD. Objetivo: Avaliar a associação do miRSNP rs4636297 (G/A) no gene miRNA-126 e do miRSNP rs2910164 (G/C) no gene miRNA-146a com a RD em pacientes com DM tipo 1 (DM1). Metodologia: Foram analisados 196 casos com DM1 e RD (proliferativa ou não-proliferativa moderada ou grave) e 219 controles com DM1, mas sem RD ou com RD não-proliferativa leve. Os controles tinham que ter mais de 10 anos de DM1. Os polimorfismos de interesse foram genotipados através de ensaios de discriminação alélica por PCR em tempo real. Os padrões de herança dominante, recessivo e aditivo foram testados. Resultados: As frequências genotípicas dos polimorfismos rs4636297 (G/A) no gene miR-126 e rs2910164 (G/C) no gene miR-146a estavam em equilíbrio de Hardy–Weinberg no grupo controle. Em relação ao polimorfismo rs4636297, encontrou-se uma associação do alelo A com proteção para RD nos três modelos de herança genética: recessivo, aditivo e dominante (p = 0,023; p = 0,001 e p = 0,003; respectivamente). De modo contrário, as frequências genotípicas e alélicas do polimorfismo rs2910164 não diferiram entre casos e controles (p = 0,412 e p = 0,977; respectivamente). Também não se observou associação desse miRSNP com RD quando analisado os diferentes modelos de herança. Conclusão: O presente estudo demonstrou, pela primeira vez em uma população brasileira, a associação entre o genótipo A/A do polimorfismo rs4636297 no gene miR-126 e proteção para RD. Não foi encontrada associação entre o polimorfismo rs2910164 no gene miR-146a e a RD nesta mesma população.