Acidúria 3-Hidroxi-3-Metilglutárica : perfil clínico e bioquímico de casos diagnosticados no Brasil nos últimos 24 anos

• Autor(a) principal: Kayser, Aline
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/234226
• topic: Farmácia; 3-hydroxy-3-methylglutaric aciduria; Seizures; Hypoglycemia; Organic acidurias; 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA lyase

Introdução: A acidemia 3-hidroxi-3-metilglutárica é uma doença genética autossômica recessiva e um erro inato do metabolismo em que se tem a deficiência na enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA liase, que é uma enzima fundamental no metabolismo da leucina e na produção de corpos cetônicos. Objetivo: Coletar e analisar dados de 1994 até os dias atuais de todos os pacientes diagnosticados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre com a doença. Métodos: Análise de ácidos orgânicos na urina foi realizada por cromatografia gasosa e cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massas e de acilcarnitinas no sangue por cromatografia liquida acoplada a espectrômetro de massas. A análise molecular foi feita pelo método de Southern blot seguida de PCR. Estes pacientes são de diversos estados brasileiros e seu diagnóstico é tardio. Resultados: Os principais metabólitos encontrados na urina por cromatografia gasosa foram os ácidos orgânicos 3-hidroxi-3-metilglutárico, 3-metilglutacônico, 3-metilglutárico e 3-hidroxi-isovalérico. Na análise de acilcarnitinas em sangue impregnado em papel filtro por cromatografia liquida acoplada a espectrômetro de massas foi detectado o aumento da acilcarnitina 3-hidroxi-isovalerilcarnitina e da razão 3-hidroxi-isovalerilcarnitina/ carnitina principalmente. Os resultados da análise molecular mostraram a mutação E37X como a principal. Os sintomas clínicos foram em grande maioria neurológicos como convulsões ou de recusa alimentar como vômitos. A análise laboratorial revelou hipoglicemia e acidose metabólica na maioria dos casos. Como o diagnóstico foi tardio, muitos destes pacientes já faziam algum tratamento medicamentoso e dietético. Conclusão: Cabe salientar a importância do diagnóstico desta acidemia orgânica, ainda que tardio, prevenindo o óbito e possibilitando instituição terapêutica.