Implante subcutâneo de células estromais mesenquimais diferenciadas em células produtoras de insulina e seu efeito no déficit cognitivo em ratos diabéticos

• Autor(a) principal: Moreira, Aline
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/217544
• topic: Diabetes mellitus; Modelos animais; Insulina; Implantes de medicamento; Células-tronco mesenquimais

O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune que atinge mais de 46 milhões de pessoas no mundo. Ainda não existe cura para essa doença e o tratamento vigente se dá pela insulinoterapia, porém a falta de uma resposta fisiológica leva a episódios de hiperglicemia que são a causa de muitas complicações. Sabe-se que o DM1 ao longo do tempo pode levar ao déficit cognitivo relacionado a históricos de hiper e/ou hipoglicemia que podem causar danos ao sistema nervoso central. O uso de células estromais mesenquimais (MSCs) diferenciadas em células produtoras de insulina (CPIs) têm apontado benefícios para o controle glicêmico assim como melhora na cognição, demonstrado em um estudo anterior e complementar a esse no período de três semanas após indução de DM1. Portanto, esse estudo buscou investigar se esses benefícios através da implantação de CPIs na região subcutânea (SC) seriam permanentes, avaliados em um período mais longo, no caso, oito semanas após indução do DM1. A primeira fase deste estudo (in vitro) foi caracterizar as células estromais derivadas do tecido adiposo (ADSCs) e avaliar o protocolo para sua diferenciação em IPCs. A segunda fase foi avaliar a funcionalidade dos IPCs in vivo após oito semanas de experimento. As células foram implantadas no local SC após um modelo DM1 de uma semana.Como resultado, obtivemos um menor nível sanguíneo de glicose uma semana após implante em comparação ao grupo DM1 não tratado. Com relação ao peso corporal, tanto os animais diabéticos quanto o grupo com o implante mantiveram o peso ao longo do tempo, enquanto que o grupo Sham teve o aumento natural relacionado ao crescimento do animal. Após oito semanas da indução do modelo, avaliou-se parâmetros periféricos como peptídeo C e AGEs séricos. O peptídeo C não foi detectável no grupo que recebeu implante e os níveis de AGEs tiveram um aumento significativo nos dois grupos diabéticos (STZ e SC). Não se observou diferença no conteúdo de GFAP entre os três grupos, e o conteúdo de S100B não retornou aos níveis do animal Sham. No teste de reconhecimento de objetos, o implante não foi capaz de prevenir ou reverter o efeito deletério tanto na memória de curto e longo prazo observado nos animais diabéticos. Por fim, mais estudos são necessários para compreender o efeito do implante das CPIs no DM1, principalmente entender o fato de o efeito positivo observado em três semanas ter desaparecido ao longo do tempo. Acredita-se que novas abordagens devem ser avaliadas para garantir a eficácia da terapia no futuro, como implantação de um número maior de células ou múltiplos implantes, uma vez que o acesso subcutâneo é pouco invasivo e de fácil execução.