Avaliação da citotoxicidade de inibidores metabólicos em células proliferativas e diferenciadas na linhagem de neuroblastoma humano SH-SY5Y

• Autor(a) principal: Silva, Rafaela Radomski da
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/122202
• topic: Neuroblastoma; Inibidores enzimaticos; Cancer; Metabolic reprogramming; Antimetabolites; SH-SY5Y

A reprogramação metabólica é uma das características essenciais na fisiologia de células neoplásicas invasivas. Essa modificação permite que as células de câncer, na presença de oxigênio, optem por consumir glicose avidamente de forma a aumentar a absorção e incorporação de nutrientes nos blocos de construção celular, tais como nucleotídeos, aminoácidos, e lipídeos que são necessários para as altas taxas de proliferação desse tipo celular. Com base nesse conceito, este trabalho teve como objetivo estabelecer o valor de concentração letal 50 (LC50) dos antimetabólicos inibidores de transportadores de membrana (floretina e ácido α-ciano-4-hidroxicinâmico), inibidores da via glicolítica (2-desoxiglicose e 3-bromopiruvato) e inibidores da fosforilação oxidativa (3-bromopiruvato, rotenona e antimicina-A) de forma a avaliar esses fármacos como possíveis estratégias de inibição do metabolismo energético de células de câncer, podendo ser esta uma forma economicamente viável e eficaz de terapia. O valor de LC50 dos inibidores metabólicos foi avaliado em células diferenciadas e proliferativas da linhagem de neuroblastoma humano SH-SY5Y através do ensaio MTT. Os resultados apresentaram pequena diferença entre o LC50 de células diferenciadas e proliferativas. Portanto, os inibidores metabólicos analisados neste estudo atuaram amplamente nas culturas de células com fenótipos diferenciado e proliferativo. Esses resultados indicam que, provavelmente os dois fenótipos analisados compartilham as mesmas características metabólicas, pois os neurônios apresentam um metabolismo assumidamente glicolítico, e que também é observada em câncer.