Comparação entre animais e humanos do metabolismo dos principais anticonvulsivantes usados na prática clínica

• Autor(a) principal: Andrade, Cristiane de
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/96026
• topic: Anticonvulsivantes; Ácido valpróico; Carbamazepina; Metabolism; Anticonvulsants; Valproic acid; Phenytoin; Carbamazepine; Phenobarbital; CYP 450

A realização de estudos pré-clínicos para investigação da metabolização de drogas antes da primeira utilização em humanos é considerada de fundamental importância para antecipar possíveis metabólitos tóxicos e interações medicamentosas na etapa clínica. Entretanto os tipos de metabólitos formados e as quantidades dos mesmos nem sempre são os mesmos observados em humanos, devido à diferença na composição do sistema enzimático em diferentes espécies animais, principalmente na composição do citocromo P450 (CYP 450). Os anticonvulsivantes, devido às suas propriedades farmacocinéticas, foram selecionados para essa mini-revisão que compara o metabolismo em animais e humanos de fármacos muito utilizados na clínica como fenobarbital, carbamazepina, fenitoína e ácido valpróico com o objetivo de determinar se os estudos clínicos foram capazes de prever os metablóticos tóxicos e/ou reativos formados e qual a espécie animal que mostrou melhor relação com os resultados em humanos. Os resultados apresentados mostraram que, embora semelhanças qualitativas e quantitativas em relação aos metabólitos formados em animais e humanos foram observadas com alguns dos fármacos estudados, como fenitóina, ácido valpróico e carbamazepina, não foi possível estabelecer um consenso sobre qual a espécie capaz de prever a metabolização humana dessa classe de fármacos.