Efeitos neuroprotetores da insulina em animais submetidos ao traumatismo cranioencefálico

• Autor(a) principal: Sartor, Mônia
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/238873
• topic: Traumatismos craniocerebrais; Hiperglicemia; Insulina; Neuroproteção; Memória; Hyperglycemia; Insulin; Cognitive dysfunction

O traumatismo cranioencefálico (TCE) é definido por uma alteração na função normal do cérebro, causada por forças externas. Após o TCE, ocorre ativação de diferentes cascatas de eventos neurotóxicos que culminam com neurodegeneração e disfunções cognitivas. À nível sistêmico, a ocorrência de hiperglicemia é o efeito mais comum pós-TCE e está fortemente associada com o aumento da mortalidade e piora no prognóstico clínico. Dessa forma, a hiperglicemia atua como um facilitador dos mecanismos de dano secundário. A administração de insulina periférica, em casos de hiperglicemia pós-TCE, mostra-se benéfica na recuperação e melhora cognitiva do paciente. Atualmente tem se demonstrado que a insulina é capaz de se ligar aos seus receptores, em células neuronais, e exercer efeitos neuroprotetores, que, conceitualmente, poderiam melhorar a sobrevida celular pós-TCE. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do tratamento com insulina em modelo animal de TCE por análises in vivo e ex vivo. Quanto às análises in vivo, utilizamos modelos animais de hiperglicemia induzida por fármaco (streptozotocina), e após, os animais foram submetidos ao tratamento com insulina ou salina, com posterior indução do TCE, pela técnica de Impacto Cortical Controlado (ICC). Observamos que a hiperglicemia promove aumento da mortalidade no TCE e déficit na memória de reconhecimento, efeitos que foram prevenidos com o tratamento com insulina. A literatura é consistente na associação entre o aumento da mortalidade em casos de hiperglicemia no TCE, além de se observar maior taxa de mortalidade em pacientes diabéticos insulinodependentes, que sofrem trauma, em relação aos insulino independentes. Estudos mostram que a insulina apresenta efeitos positivos na cognição e sua sinalização é importante para formação e manutenção das memórias, premissas que podem explicar o efeito positivo da insulina na prevenção do déficit na memória de reconhecimento. Dessa forma, para avaliarmos os efeitos agudos desse hormônio, pós-TCE, realizamos ensaio ex vivo para visualizar a resposta das células frente à suplementação com insulina e isolar os efeitos desse hormônio a nível de Sistema Nervoso Central (SNC). Fatias hipocampais foram expostas à meios com concentração normal e alta de glicose, e suplementadas com insulina. Observamos aumento na razão do imunoconteúdo de pIRS-1Ser612/IRS-1, na presença do hormônio, somente no grupo sham, indicando responsividade das células hipocampais à adição de insulina neste grupo, contrário ao observado no grupo TCE, fato que pode estar associado à resistência cerebral a insulina no TCE. Há disfunção mitocondrial pós-TCE evidenciado pela redução do consumo de oxigênio no grupo TCE em relação ao sham, quando as mitocôndrias são desafiadas com substratos e inibidores da cadeia de transporte de elétrons. Esses efeitos não estão associados à um aumento na produção de H2O2 e adição de insulina não apresentou efeitos benéficos significativos. Embora haja disfunção mitocondrial e sabe-se que esse efeito pode estar associada a perda de funcionalidade e mortalidade neuronal, esse estudo não evidenciou alterações na viabilidade celular. Em face aos nossos resultados, concluímos que há efeito sinérgico da hiperglicemia e o TCE no aumento da mortalidade e déficit na memória de reconhecimento, efeitos prevenidos pelo tratamento com insulina. Agudamente, verificamos que o consumo mitocondrial de oxigênio basal e a viabilidade celular não são alterados após o TCE. Porém evidencia-se a presença de déficit mitocondrial no hipocampo 24 h após o TCE, dado pela redução do consumo de oxigênio em resposta à adição de ADP em condições saturantes, quando comparado ao grupo sham; a presença de insulina anulou essas diferenças. Dessa forma, ressalta-se a importância da insulina na manutenção das funções metabólicas e de memória no TCE.