Impacto dos polimorfismos CCR5∆32 e CCR2-64I em crianças com transtorno do espectro autista e seus genitores

• Autor(a) principal: Rodrigues, Andressa Gonçalves
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/238196
• topic: Genética; Transtorno do espectro autista; Autistic Spectrum Disorder

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) consiste em um conjunto de transtornos do neurodesenvolvimento caracterizados por déficits sociais e na comunicação e pela presença de comportamentos estereotipados repetitivos/restritos, já manifestando-se no início da infância. Com o aumento da prevalência do TEA nas últimas décadas, diversos grupos de pesquisa dirigiram esforços no estudo dos potenciais mecanismos envolvidos na etiologia do TEA. Muitos fatores genéticos e ambientais mostraram fortes associações com o desenvolvimento do TEA. Entre estes fatores, o envolvimento da imunidade, assim como polimorfismos genéticos e alterações na expressão de genes relacionados à resposta imune, foram associados a um aumento no risco para o TEA. Neste contexto, os genes CCR5 e CCR2 que codificam dois receptores de quimiocinas com o mesmo nome, CCR5 e CCR2, respectivamente, que pertencem a família de receptores com sete domínios transmembrana acoplados à proteína G. O polimorfismo gênico CCR5Δ32 gera uma proteína truncada não funcional e a variante CCR2-64I produz um receptor com propriedades alteradas. O objetivo deste estudo foi avaliar as frequências alélicas e genotípicas dos polimorfismos CCR5Δ32 e CCR2-64I em uma coorte do sul do Brasil de crianças diagnosticadas com TEA e seus pais biológicos, e avaliar a possível associação destes polimorfismos com sintomas frequentemente reportados em crianças com TEA. Não foram encontradas diferenças significativas nas frequências genotípicas e alélicas para os dois polimorfismos comparando-se crianças com TEA e os grupos-controle. Da mesma forma, não foi observada diferença estatisticamente significativa nas comparações entre os grupos em relação à presença ou ausência do alelo Δ32, mesmo quando os indivíduos foram estratificados por etnia. Nas comparações entre as mães das crianças com TEA com grupos de gestantes sem intercorrências e com mulheres saudáveis também não houve diferenças. Além disso, ambos os polimorfismos não apresentaram associação com relação à sintomatologia. Também não foram observadas associações nos testes de desequilíbrio de transmissão. Na análise de sintomatologia, foi observada uma tendência de associação entre o polimorfismo CCR2-64I com ecolalia (p= 0.056), sugerindo um possível envolvimento deste receptor com o desenvolvimento de comportamentos repetitivos. Neste estudo, CCR5Δ32 e CCR2-64I não foram associados com susceptibilidade para o TEA ou como potencias fatores modificadores da resposta imune durante a gestação destes indivíduos.