Assinatura transcricional de tumores gliais

• Autor(a) principal: Souza, Luís Henrique Trentin de
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/72348
• topic: Glioma; Expressão gênica

Gliomas são tumores bastante agressivos que acometem o sistema nervoso. Devido a agressividade destes tumores, e a função vital desempenhada pelo cérebro, via de regra, repercutem em uma baixa sobrevida. Portanto são necessários estudos que venham a compreender os processos biológicos relacionados com a sobrevivência destes tumores. Alterações nestes processos podem ser inferidas a partir de diferenças na expressão dos genes destas células. Este trabalho avaliou a expressão gênica de 254 biópsias de tumores gliais humanos, por meio de ferramentas de biologia de sistemas capazes de interpretar a grande quantidade de dados gerada pelos microarranjos de expressão gênica. Verificaram-se semelhanças no perfil de expressão gênica de tumores de origem histológica diferente, o que motivou uma definição de grupos quanto ao seu perfil transcricional. Foram definidos 6 grupos, cada um composto por tumores de diferentes histologias, os quais diferiam quanto a sua atividade transcricional, tanto em nível global, quanto em nível de processos biológicos (onde analisou a expressão dos genes atuantes nestes processos). Observou-se que, em tumores mais agressivos, as alterações transcricionais são mais proeminentes, e repercutem no número de processos biológicos alterados e no grau de alteração destes processos. Estas alterações têm impacto sobre o funcionamento de mecanismos celulares responsáveis pela aquisição do fenótipo tumoral: como alterações no metabolismo energético, nos mecanismos de morte e na ativação do reparo genômico. Verificaram-se alterações na expressão de genes relacionados com estas atividades, bem como a ativação de rotas de resposta a estresse, como a expressão de genes antioxidantes e de sobrevivência, relacionados ao fator de transcrição NFkB cuja atividade foi identificada em todos os grupos, ainda que diferindo ligeiramente quanto a seu perfil de ativação dos seus alvos. A compreensão da biologia do tumor por meio de seu perfil transcricional é, portanto, uma potente ferramenta na prospecção de alvos para terapias antitumorais.