Avaliação de parâmetros nociceptivo e de estresse oxidativo em medula espinal de ratos com dor neuropática induzida por constrição crônica gradual no nervo isquiático

• Autor(a) principal: Santos, Maria do Carmo Quevedo
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/188260
• topic: Nervo isquiático; Neuropatia ciática; Dor; Medula espinal; Estresse oxidativo; Nociceptividade; Graded neuropathic pain; Stress oxidative; Capacity antioxidant total; Total thiols; Superoxide anion; Nociception

A dor neuropática (dor devido a uma lesão ou doença que afeta o sistema somatossensorial) afeta 6-10% da população mundial e reduz significativamente a qualidade de vida das pessoas acometidas por ela. Apesar de muitos avanços, ainda se desconhece os mecanismos envolvidos na codificação e transmissão da dor neuropática. Os estudos que buscam compreender esses mecanismos utilizam, em sua maioria, modelos animais. Um estudo prévio criou o modelo intitulado dor neuropática graduada, no qual quatro amarrações são realizadas em torno do nervo isquiático de ratos. Porém, a amarração é gradativa e realizada em animais diferentes, e os fios não amarrados são deixados no espaço subcutâneo. Esse modelo mimetiza a variação dolorosa observada nos pacientes com dor neuropática. No modelo, o número de amarrações se relacionou com a diminuição no limiar mecânico e com a ativação de células gliais na medula espinal de ratos. Os estudos mostram que células gliais ativadas liberam espécies reativas de oxigênio (ROS), as quais desempenham papel importante na dor crônica. Contudo, é desconhecido se a formação de ROS se relaciona com o número de amarrações no modelo de dor neuropática graduada. Assim, este estudo avaliou a formação de ânion superóxido (SAG), uma ROS, os tióis totais, um antioxidante, e a capacidade antioxidante total (TAC) na medula espinal lombossacral de ratos com dor neuropática induzida por constrição gradual no nervo isquiático. Foram também avaliadas as sensibilidades mecânica e térmica e o índice funcional do nervo isquiático (SFI), a primeira para validação do modelo e as demais por serem testes comumente utilizados para avaliação da condição dolorosa em ratos. Após aprovação ética (#27548), ratos Wistar machos, pesando entre 200-300g, foram divididos em 6 grupos experimentais (n=6/grupo): Controle (animais não submetidos à manipulação cirúrgica); Sham (animais que sofreram incisão dos tecidos até a visualização do nervo isquiático); N0S4 (ratos sem amarradura no nervo isquiático, mas com 4 segmentos de fio de sutura no espaço subcutâneo da pata direita); N1S3 (ratos com 1 amarradura no nervo isquiático e 3 segmentos de fio de sutura no espaço subcutâneo da pata direita); N2S2 (ratos com 2 amarraduras no nervo isquiático e 2 segmentos de fio de sutura no espaço subcutâneo da pata direita); N4S0 (ratos com 4 amarraduras no nervo isquiático e nenhum segmento de fio de sutura no espaço subcutâneo da pata direita). Esses ratos foram submetidos aos testes de von Frey eletrônico, da placa quente e da marcação das patas antes da cirurgia (pré-lesão) e aos 3, 5, 7 e 10 dias após o procedimento cirúrgico para avaliação das sensibilidades mecânica e térmica e do SFI, respectivamente. Aos 3 e 10 dias, os ratos foram mortos por decapitação para obtenção do segmento lombossacral da medula espinal, usado para a determinação de SAG, tióis totais e TAC. Os parâmetros nociceptivos foram analisados por ANOVA de medidas repetidas, e os oxidativos por ANOVA de duas vias (fatores: lesão e tempo), seguidos do pós-teste de Tukey (P<0,05). A correlação de Pearson foi calculada entre os valores de von Frey e a SAG e tióis totais, no período 3 dias. A redução no limiar mecânico se relacionou com o número de amarrações, o que não ocorreu no limiar térmico e no SFI. Nesses, uma possível relação se deu apenas entre os percentuais de diminuição. A SAG aumentou e os valores de tióis totais diminuíram, e as mudanças correlacionaram-se com o número de amarrações. A TAC não foi alterada nesse modelo. Assim, os resultados mostram a reprodução do modelo. O limiar térmico e o SFI parecem relacionar-se com o número de amarrações. Por sua vez, a SAG e os tióis totais também se relacionam com esse número.