Análise da expressão imunoistoquímica da proteína glucose-regulated protein 78 (GRP78) na carcinogênese bucal

• Autor(a) principal: Barbosa, Nathália Mocellin
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/234371
• topic: Patologia bucal; Neoplasias bucais; Carcinogenesis; GRP78; Immunohistochemistry; Leukoplakia; Carcinoma, squamous cell; Mouth neoplasms

O processo de desenvolvimento e progressão do câncer de cabeça e pescoço não está bem esclarecido na literatura. O desafio atual é a busca por biomarcadores que, a partir de sua expressão, possam auxiliar no diagnóstico precoce e acompanhamento clínico da doença, aumentando as taxas de sobrevida dos pacientes com carcinoma espinocelular. Estresse crônico é altamente induzido no microambiente tumoral prejudicando a função do retículo endoplasmático resultando na expressão de GRP78, uma importante chaperona da via celular conhecida como Unfolded Protein Response, que ativa uma resposta de pró-sobrevivência e aumenta a resistência das células tumorais à apoptose. Alta expressão de GRP78 está associada a um comportamento tumoral mais agressivo e menor sobrevida em diversos tipos de câncer. Entretanto, o papel da GRP78 como indicador de prognóstico em pacientes com câncer de cabeça e pescoço ainda permanece indeterminado. O objetivo deste trabalho foi verificar se a expressão imunoistoquímica de GRP78 pode ser utilizada para comparar diferentes leucoplasias bucais e prever o potencial de transformação maligna destas lesões, além de verificar seu potencial como indicador de prognóstico no câncer de cabeça e pescoço. A amostra consistiu em 55 casos de carcinoma espinocelular, 57 casos de leucoplasia e 7 amostras de mucosa bucal normal. Nas lâminas histológicas dos tumores, foram capturadas imagens de cinco campos de três diferentes sítios: epitélio adjacente, centro do tumor, e fronte de invasão tumoral. Nas leucoplasias, toda a extensão de tecido epitelial visível foi capturada. Foi realizada a técnica imunoistoquímica para detecção de GRP78. Três examinadores cegos e calibrados (ICC = 0,83) calcularam a porcentagem da marcação imunoistoquímica multiplicando a quantidade de células coradas pela intensidade da coloração. A expressão de GRP78 foi correlacionada com as características clínico-patológicas da doença e o prognóstico do paciente, tanto em leucoplasias quanto em carcinoma espinocelular. Após cinco anos de acompanhamento, observamos que há um aumento significativo da expressão de GRP78 nas células tumorais em comparação às leucoplasias e à mucosa bucal normal. Os parâmetros clínico-patológicos avaliados e o prognóstico do paciente não interferiram de forma significativa na expressão de GRP78. Foi verificada uma diferença estatisticamente significativa da expressão de GRP78 no centro do tumor em pacientes com metástase regional quando comparados aos pacientes sem metástase regional (p = 0,048). Concluímos que a expressão de GRP78 não está correlacionada com a evolução da doença, e, portanto, não deve ser considerada um biomarcador de prognóstico em pacientes com leucoplasia e câncer de cabeça e pescoço.