Efeito da inibição farmacológica de BMI-1 EM células tronco tumorais de sarcoma de Ewing

• Autor(a) principal: Oliveira, Nicole Borgmann de
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/277519
• topic: Células-tronco neoplásicas; Sarcoma de Ewing; Proteínas do grupo polycomb; Ewing's sarcoma; Cancer stem cells; BMI-1

O Sarcoma de Ewing (SE) é o segundo tumor ósseo mais comum em crianças e adolescentes. Apesar de avanços em relação ao diagnóstico e tratamento do SE, um dos principais desafios é o tratamento de pacientes com doença recorrente ou metastática, que apresentam taxas de sobrevida global de 5 anos de aproximadamente 10%. Casos de resistência e recorrência tumoral podem ser associados a uma subpopulação de células, conhecida como células-tronco tumorais (CTT). CTTs apresentam potencial de autorrenovação e diferenciação que contribuem para a heterogeneidade tumoral e consequentemente resistência a tratamentos. BMI-1 é um importante fator do Complexo Repressivo Policombo 1 (PRC1) que regula epigeneticamente a expressão gênica. BMI-1 já foi relacionada à manutenção do estado tronco tumoral em outros tumores, mas seu envolvimento com a tumorigênese de SE e o papel de BMI-1 nas CTTs de SE ainda não foi elucidado. O presente trabalho encontrou que a inibição de BMI-1 foi capaz de reduzir a viabilidade celular de células em monocamada e CTTs de SE. Os resultados obtidos sugerem que a inibição farmacológica de BMI-1 causa uma redução da viabilidade, possivelmente por meio da indução de morte celular. Além disso, apesar dos níveis de BMI-1 não serem alterados no modelo de CTTs utilizados, BMI-1 parece ser relevante para a manutenção de CTTs de SE, visto que sua inibição reduziu o número e a viabilidade de esferas de SE e nas esferas de RD-ES essa diminuição foi acompanhada por uma redução nos níveis do marcador de stemness PROM1. Dessa forma, o presente trabalho trouxe dados preliminares que sugerem que BMI-1 possa ser uma potencial terapia para Sarcoma de Ewing.