Dantroleno oral reduz crises de mialgia e hiperckemia em criança com síndrome de mialgia e rabdomiólise por esforço relacionada ao RYR1

• Autor(a) principal: Silva, Elis Vanessa de Lima
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/236492
• topic: Mialgia; Genética médica; Criança; Tratamento farmacológico

A Síndrome de Mialgia e Rabdomiólise por Esforço associada ao RYR1 (SMRE-RYR1) é uma condição pouco conhecida e subdiagnosticada, responsável por até 30% dos episódios de rabdomiólise em indivíduos saudáveis e causada por variantes patogênicas no RYR1 associadas à susceptibilidade à hipertermia maligna (SHM). Este relato descreve o caso de paciente diagnosticado com SMRE-RYR1 e sua resposta ao uso contínuo de dantroleno via oral. Paciente do sexo masculino iniciou aos 2 anos com episódios de mialgia e alteração de marcha durante atividade física. Aos 3 anos, apresentou episódio de febre e mialgia em membros inferiores impossibilitando deambulação. Exames complementares evidenciaram rabdomiólise, com creatinofosfoquinase (CPK) de 66413 U/L (valor de referência 30 - 200 U/L) e traços de hemoglobina em exame qualitativo de urina, recebendo diagnóstico de miosite viral. No entanto, o paciente persistiu com episódios semelhantes recorrentes, principalmente após atividade física, sendo solicitada avaliação da genética médica aos 4 anos. Após investigação para miopatias metabólicas sem alterações, foi solicitado painel de sequenciamento de nova geração avaliando 123 genes associados a doenças neuromusculares, identificando-se uma variante provavelmente patogênica no RYR1 c.7076G>A (p.Arg2359Gln), previamente descrita como associada à SHM, confirmando diagnóstico de SMRE-RYR1. Na investigação familiar, foi identificado que a mãe, uma tia e avô maternos também eram portadores da variante. Por persistência dos episódios de mialgia-rabdomiólise, foi iniciado dantroleno via oral em baixa dose. Durante 5 meses de uso, houve redução de 59% na média e 68% na mediana da CPK pré e pós dantroleno, redução da intensidade e frequência das crises de mialgia, ausência de internações por mialgia e não foram observados efeitos adversos significativos. O diagnóstico da SMRE-RYR1 e SHM propicia a orientação de medidas de prevenção primária de crises de mialgia e hipertermia maligna, que podem ser fatais, bem como permite a identificação de outros familiares em risco. Há descrição de casos de uso de dantroleno contínuo em baixa dose em adultos com SMRE-RYR1, nos quais houve melhora do controle da mialgia e rabdomiólise e boa tolerabilidade, sem eventos adversos significativos. Este é o primeiro relato de uso de dantroleno em paciente pediátrico para controle de sintomas da SMRE-RYR1 e corrobora descrições prévias de que dantroleno é uma medicação eficaz e segura para manejo da SMRE-RYR1.