Efeitos do resveratrol frente à depleção de glutationa em células astrogliais C6

• Autor(a) principal: Arus, Bernardo Caetano Assein
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/249842
• topic: Bioquímica; Resveratrol; Glutathione; D,L-buthionine-S; R-sulfoximine (BSO); Astroglial cells; Oxidative stress; Inflammatory response; Heme oxygenase 1 (HO-1)

O polifenol resveratrol, uma fitoalexina predominantemente encontrada em uvas e no vinho tinto, apresenta inúmeros efeitos biológicos, por exemplo a ação antioxidante e anti-inflamatória. No sistema nervoso central (SNC), o resveratrol exibe efeitos neuroprotetores em vários modelos experimentais de doenças neurológicas, como epilepsia, isquemia e doenças de Parkinson e Alzheimer. A ação protetora do resveratrol pode ocorrer por meio da modulação de vias de sinalização como a heme oxigenase 1 (HO-1), pelo ataque direto a radicais livres, e também pela modulação e potencialização de defesas antioxidantes celulares, como a glutationa (GSH), a principal molécula antioxidante do SNC, cuja síntese está diretamente associada aos astrócitos. Sabe-se que a depleção de GSH em células gliais com D,L-butionina sulfoximina (BSO) gera estresse oxidativo, com aumento de espécies reativas de oxigênio (EROs) e secreção de citocinas pró-inflamatórias. Portanto, este trabalho investiga o efeito glioprotetor do resveratrol frente à depleção de GSH induzida por BSO em células astrogliais C6, sobre parâmetros oxidativos e inflamatórios, bem como o mecanismo celular envolvido em tal proteção. As células foram tratadas com 5 mM de BSO por 24 h, na presença ou ausência de pré-tratamento com resveratrol (100 μM) por 1 h. Nos experimentos em que o papel da HO-1 foi investigado, as células foram pré-incubadas por 30 min com protoporfirina zíncica IX (ZnPP IX), um inibidor seletivo desta via. Após, foram avaliados a viabilidade celular, o conteúdo intracelular de GSH, a produção de EROs, bem como os níveis das citocinas pró- inflamatórias fator de necrose tumoral α (TNF-α) e interleucina-1β (IL-1β) Como esperado, a exposição ao BSO reduziu a concentração intracelular de GSH e aumentou a produção de EROs, bem como a secreção das citocinas pró-inflamatórias. Estes efeitos, no entanto, foram abolidos quando as células foram pré-incubadas com resveratrol. Estes resultados sugerem que o resveratrol atenua a citotoxicidade do BSO, através da ativação da biossíntese de GSH, via HO-1. Dessa forma, nossos dados reforçam o papel antioxidante e anti-inflamatório do resveratrol.