O receptor de lactato GPR81 : uma revisão sobre seu potencial terapêutico no sistema nervosos central com foco no tratamento da isquemia cerebral

• Autor(a) principal: Colucci, Anna Clara Machado
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/267493
• topic: Proteína G; L-lactato desidrogenase; Sistema nervoso central; Isquemia cerebral; Neuroproteção; GPR81; HCAR1; Brain

O receptor GPR81 é um receptor acoplado à proteína G (GPCR) que foi descoberto em 2001, mas sua ligação específica ao lactato como ligante endógeno em condições fisiológicas só foi demostrada 7 anos depois. Recentemente, a expressão e distribuição do GPR81 no encéfalo foram confirmadas. A partir de então, passou a ser sugerido que, além do papel como substrato energético, o lactato atue como um transmissor de volume no encéfalo. O GPR81 ativa diversas vias de sinalização downstream, geralmente iniciando com a inibição da adenilato ciclase pela proteína Gi e a subsequente redução das concentrações intracelulares de AMPc. O GPR81 parece atuar como um sensor metabólico e integrar o metabolismo energético, a atividade sináptica e o fluxo sanguíneo encefálico. Estudos recentes têm mostrado. progressivamente, o potencial do lactato como um agente neoroprotetor, especialmente, em condições isquêmicas, nas quais o suprimento de oxigênio e glicose são inadequados. A ativação do GPR81 mostrou resultados promissores no que diz respeito à neuroproteção, e parece modular vários processos envolvidos na fisiopatologia de diversas doenças do sistema nervosos central. Nessa revisão, iremos sumarizar a história do estudo do receptor GPR81, começando com a descrição da descoberta de sua ligação ao lactato, e discutindo os achados relativos à sua expressão e distribuição, às cascatas de transdução de sinal ativadas, ao seu papel neuroprotetor e, finalmente, proporemos o GPR81 como um possível alvo-terapêutico para o tratamento da isquemia cerebral.