Avaliação dos efeitos agudo e crônico de antidepressivos na 6-sulfatoximelatonina urinária em ratos Wistar

• Autor(a) principal: Freitas, Juliana Jury
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/236934
• topic: Depressão; Antidepressivos; Fluoxetina; Imipramina; Melatonina; Serotonina; Norepinefrina; Depression; Chronobiology; Antidepressive agents; Serotonin; Norepinephrine

Introdução: Observa-se demora em obter resposta clínica ao tratamento com antidepressivos. Um dos potenciais biomarcadores do efeito dos antidepressivos é a melatonina, sintetizada a partir da serotonina em resposta à sinalização noradrenérgica. A ação dos antidepressivos, principalmente por aumento da transmissão noradrenérgica e/ou serotonérgica, também afeta a produção pineal de melatonina. A melatonina é predominantemente excretada na urina na forma de 6-sulfatoximelatonina (aMT6s). A medida da aMT6s parece representar uma forma indireta e não-invasiva de aferição da produção pineal de melatonina e do efeito de antidepressivos. Com isso o nosso objetivo foi o de avaliar o efeito agudo e crônico de antidepressivos na aMT6s urinária noturna em ratos Wistar machos e fêmeas. Métodos: Ratos Wistar machos e fêmeas adultos (N=32) foram mantidos sob 12h:12h claro-escuro e divididos em três grupos de tratamento (n=8, 4 machos e 4 fêmeas): controle (salina), fluoxetina (5mg/kg) e imipramina (10mg/kg). Os tratamentos foram administrados através de injeção intraperitoneal diária (2ml/kg) do 2º ao 23º dia de experimento. A urina produzida nas 12 horas de escuro foi coletada em gaiolas metabólicas nos dias 1 (pré-tratamento), 2 (efeito agudo), 9 (1ª semana), 16 (2ª semana), 23 (3ª semana) e 24 (pós-tratamento). A concentração de aMT6s urinária (ng/mL) foi determinada por ELISA e multiplicada pelo volume de urina para obter a quantidade de aMT6s excretada. A interação entre os fatores grupo, tempo e sexo foi avaliada através de GEE/Bonferroni (SPSS 23.0, p<0,05). Resultados: Ratos machos apresentaram níveis significativamente mais altos de aMT6s do que as ratas fêmeas em todos os momentos avaliados (p <0,001). Níveis noturnos de aMT6s no tratamento agudo com fluoxetina (Dia 2) foram maiores que no início (Dia 1) em ratos machos (p <0,001) e fêmeas (p <0,005). O tratamento com imipramina aguda e ambos os tratamentos crônicos não provocaram uma resposta significativa em aMT6s. Conclusão: Este estudo propõe a mensuração da produção noturna de aMT6s urinária como método não invasivo de avaliação do efeito de antidepressivos em ratos Wistar. No entanto, devido a questões metodológicas (tamanho amostral pequeno, variação nos níveis iniciais de aMT6s, a não avaliação do ciclo estral e da creatinina urinária), nossa hipótese de que o tratamento antidepressivo aumentaria os aMT6s urinária não pode ser aceita ou rejeitada. Identificar projetos de pesquisa adequados para investigar nossa hipótese é crucial devido ao potencial translacional da medição de aMT6s urinária como um biomarcador para antecipar a resposta clínica aos antidepressivos.