Avaliação da atividade antifúngica de derivados de carboidratos frente a espécies de Candida

• Autor(a) principal: Reginatto, Paula
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/184797
• topic: Farmácia; Candida; Resistance; Carbohydrate derivatives; Screening; MIC

Desde o final da década de 60, quando terapias antibacterianas foram desenvolvidas, observou-se um aumento drástico das infecções fúngicas. Hoje, elas representam um problema de saúde pública mundial e a resistência aos antifúngicos é uma das principais limitações para o tratamento destas infecções. Desta forma torna-se necessário o desenvolvimento de novos antifúngicos para combater infecções persistentes. Nesse contexto, derivados de N-acetilglicosamina substituídos em diferentes posições e de sulfonamidas de N-acetilglicosamina e de glicose podem vir a ter um importante papel na terapia antifúngica, visto que já há diversos estudos relatando atividades biológicas de derivados de carboidratos e entre elas a atividade antifúngica. Desse modo, o objetivo deste trabalho foi avaliar a suscetibilidade de isolados de Candida spp. frente à uma série inédita de 10 derivados de carboidratos. Para isso, realizou-se um screening antifúngico contra as cinco espécies de Candida mais prevalentes em infecções: C. albicans (CA), C. glabrata (CG), C. krusei (CK), C. parapsilosis (CP) e C. tropicalis (CT). Para os derivados ativos, a concentração inibitória mínima (CIM) foi determinada pelo método de microdiluição em caldo (CLSI 2008) Os derivados 1 e 7 foram os únicos que apresentaram atividade, frente a alguns dos isolados testados (CG RL12m para o primeiro e CP RL33 para ambos), com CIMs respectivas de 128 μg/mL e 256 μg/mL (substância 1) e 32 μg/mL (substância 7). Enfim, dois dos derivados apresentaram resultados satisfatórios nos testes de suscetibilidade in vitro, confirmando o potencial como promissores compostos antifúngicos. Entretanto, ainda são necessários mais estudos com enfoque no mecanismo de ação e, principalmente, análise da toxicidade. Ainda é necessária uma análise da relação estrutura-atividade para otimização das substâncias e por conseguinte torná-las mais potentes, bem como simplificar seus processos de síntese.