Investitação do potencial efeito neuroprotetor de nanocápsulas poliméricas contendo phloretin em um modelo ex vivo da Doença de Alzheimer

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bifi, Felippo
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/234305
Resumo: A Doença de Alzheimer (DA) é a desordem neurodegenerativa mais prevalente relacionada ao envelhecimento. Quanto à fisiopatologia, a DA está, principalmente, relacionada ao aparecimento de placas senis compostas por agregados do peptídeo β-amiloide (βA) e de emaranhados neurofibrilares compostos pela proteína tau hiperfosforilada. Tais achados parecem promover neuroinflamação crônica através da ativação das células gliais e prejudicar diferentes vias de sinalização celular levando, consequentemente, à morte celular. Na tentativa de melhor compreender os mecanismos celulares e moleculares desencadeados pelo peptídeo βA, a cultura organotípica combina a preservação da multiplicidade celular original do tecido cerebral e de suas conexões interneurais, permitindo assim, sua utilização para estudo da toxicidade do peptídeo βA, bem como do potencial efeito neuroprotetor de compostos como o phloretin, um polifenol presente em diversos vegetais e frutas. Por outro lado, uma limitação para sua administração é a baixa solubilidade, que prejudica, assim, sua absorção. Visto isso, uma estratégia para o carreamento de fármacos para o cérebro e outros órgãos é o emprego de nanopartículas. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar o potencial efeito neuroprotetor de nanocápsulas de phloretin sobre a toxicidade do peptídeo βA1-42 em cultura organotípica de hipocampo de ratos Wistar. O presente estudo demonstrou que as nanocápsulas de phloretin (NC PHL) reduziram a morte celular induzida pelo peptídeo βA1-42 através da redução da incorporação de iodeto de propídeo (IP). Após investigar possíveis vias de sinalização envolvidas, foi verificado que as NC PHL impediram a ativação da proteína GSK-3β, reduziram o imunoconteúdo da proteína GFAP, marcadora de astrócitos reativos, e atenuaram a diminuição do imunoconteúdo da proteína pré-sináptica sinaptofisina induzida pelo peptídeo βA1-42. Com isso, diante dos resultados promissores de neuroproteção do flavonoide phloretin em sua forma nanoencapsulada neste modelo de toxicidade do peptídeo βA1-42, mais estudos serão realizados para esclarecer estes e outros mecanismos envolvidos.
id UFRGS-2_d76df3ce00b856e2bf1a963b7f056452
oai_identifier_str oai:www.lume.ufrgs.br:10183/234305
network_acronym_str UFRGS-2
network_name_str Repositório Institucional da UFRGS
repository_id_str
spelling Bifi, FelippoHoppe, Juliana Bender2022-01-20T04:40:36Z2019http://hdl.handle.net/10183/234305001100903A Doença de Alzheimer (DA) é a desordem neurodegenerativa mais prevalente relacionada ao envelhecimento. Quanto à fisiopatologia, a DA está, principalmente, relacionada ao aparecimento de placas senis compostas por agregados do peptídeo β-amiloide (βA) e de emaranhados neurofibrilares compostos pela proteína tau hiperfosforilada. Tais achados parecem promover neuroinflamação crônica através da ativação das células gliais e prejudicar diferentes vias de sinalização celular levando, consequentemente, à morte celular. Na tentativa de melhor compreender os mecanismos celulares e moleculares desencadeados pelo peptídeo βA, a cultura organotípica combina a preservação da multiplicidade celular original do tecido cerebral e de suas conexões interneurais, permitindo assim, sua utilização para estudo da toxicidade do peptídeo βA, bem como do potencial efeito neuroprotetor de compostos como o phloretin, um polifenol presente em diversos vegetais e frutas. Por outro lado, uma limitação para sua administração é a baixa solubilidade, que prejudica, assim, sua absorção. Visto isso, uma estratégia para o carreamento de fármacos para o cérebro e outros órgãos é o emprego de nanopartículas. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar o potencial efeito neuroprotetor de nanocápsulas de phloretin sobre a toxicidade do peptídeo βA1-42 em cultura organotípica de hipocampo de ratos Wistar. O presente estudo demonstrou que as nanocápsulas de phloretin (NC PHL) reduziram a morte celular induzida pelo peptídeo βA1-42 através da redução da incorporação de iodeto de propídeo (IP). Após investigar possíveis vias de sinalização envolvidas, foi verificado que as NC PHL impediram a ativação da proteína GSK-3β, reduziram o imunoconteúdo da proteína GFAP, marcadora de astrócitos reativos, e atenuaram a diminuição do imunoconteúdo da proteína pré-sináptica sinaptofisina induzida pelo peptídeo βA1-42. Com isso, diante dos resultados promissores de neuroproteção do flavonoide phloretin em sua forma nanoencapsulada neste modelo de toxicidade do peptídeo βA1-42, mais estudos serão realizados para esclarecer estes e outros mecanismos envolvidos.application/pdfporDoença de AlzheimerNanocápsulasNeuroproteçãoInvestitação do potencial efeito neuroprotetor de nanocápsulas poliméricas contendo phloretin em um modelo ex vivo da Doença de Alzheimerinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisUniversidade Federal do Rio Grande do SulFaculdade de FarmáciaPorto Alegre, BR-RS2019Farmáciagraduaçãoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFRGSinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSTEXT001100903.pdf.txt001100903.pdf.txtExtracted Texttext/plain113591http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/234305/2/001100903.pdf.txta29b3f9734213f92b4ed55ad5b3615bdMD52ORIGINAL001100903.pdfTexto completoapplication/pdf993988http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/234305/1/001100903.pdf265c6a056db4c303ca15e7eeaa025f6dMD5110183/2343052022-02-22 05:06:16.820431oai:www.lume.ufrgs.br:10183/234305Repositório de PublicaçõesPUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestopendoar:2022-02-22T08:06:16Repositório Institucional da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Investitação do potencial efeito neuroprotetor de nanocápsulas poliméricas contendo phloretin em um modelo ex vivo da Doença de Alzheimer
title Investitação do potencial efeito neuroprotetor de nanocápsulas poliméricas contendo phloretin em um modelo ex vivo da Doença de Alzheimer
spellingShingle Investitação do potencial efeito neuroprotetor de nanocápsulas poliméricas contendo phloretin em um modelo ex vivo da Doença de Alzheimer
Bifi, Felippo
Doença de Alzheimer
Nanocápsulas
Neuroproteção
title_short Investitação do potencial efeito neuroprotetor de nanocápsulas poliméricas contendo phloretin em um modelo ex vivo da Doença de Alzheimer
title_full Investitação do potencial efeito neuroprotetor de nanocápsulas poliméricas contendo phloretin em um modelo ex vivo da Doença de Alzheimer
title_fullStr Investitação do potencial efeito neuroprotetor de nanocápsulas poliméricas contendo phloretin em um modelo ex vivo da Doença de Alzheimer
title_full_unstemmed Investitação do potencial efeito neuroprotetor de nanocápsulas poliméricas contendo phloretin em um modelo ex vivo da Doença de Alzheimer
title_sort Investitação do potencial efeito neuroprotetor de nanocápsulas poliméricas contendo phloretin em um modelo ex vivo da Doença de Alzheimer
author Bifi, Felippo
author_facet Bifi, Felippo
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Bifi, Felippo
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Hoppe, Juliana Bender
contributor_str_mv Hoppe, Juliana Bender
dc.subject.por.fl_str_mv Doença de Alzheimer
Nanocápsulas
Neuroproteção
topic Doença de Alzheimer
Nanocápsulas
Neuroproteção
description A Doença de Alzheimer (DA) é a desordem neurodegenerativa mais prevalente relacionada ao envelhecimento. Quanto à fisiopatologia, a DA está, principalmente, relacionada ao aparecimento de placas senis compostas por agregados do peptídeo β-amiloide (βA) e de emaranhados neurofibrilares compostos pela proteína tau hiperfosforilada. Tais achados parecem promover neuroinflamação crônica através da ativação das células gliais e prejudicar diferentes vias de sinalização celular levando, consequentemente, à morte celular. Na tentativa de melhor compreender os mecanismos celulares e moleculares desencadeados pelo peptídeo βA, a cultura organotípica combina a preservação da multiplicidade celular original do tecido cerebral e de suas conexões interneurais, permitindo assim, sua utilização para estudo da toxicidade do peptídeo βA, bem como do potencial efeito neuroprotetor de compostos como o phloretin, um polifenol presente em diversos vegetais e frutas. Por outro lado, uma limitação para sua administração é a baixa solubilidade, que prejudica, assim, sua absorção. Visto isso, uma estratégia para o carreamento de fármacos para o cérebro e outros órgãos é o emprego de nanopartículas. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar o potencial efeito neuroprotetor de nanocápsulas de phloretin sobre a toxicidade do peptídeo βA1-42 em cultura organotípica de hipocampo de ratos Wistar. O presente estudo demonstrou que as nanocápsulas de phloretin (NC PHL) reduziram a morte celular induzida pelo peptídeo βA1-42 através da redução da incorporação de iodeto de propídeo (IP). Após investigar possíveis vias de sinalização envolvidas, foi verificado que as NC PHL impediram a ativação da proteína GSK-3β, reduziram o imunoconteúdo da proteína GFAP, marcadora de astrócitos reativos, e atenuaram a diminuição do imunoconteúdo da proteína pré-sináptica sinaptofisina induzida pelo peptídeo βA1-42. Com isso, diante dos resultados promissores de neuroproteção do flavonoide phloretin em sua forma nanoencapsulada neste modelo de toxicidade do peptídeo βA1-42, mais estudos serão realizados para esclarecer estes e outros mecanismos envolvidos.
publishDate 2019
dc.date.issued.fl_str_mv 2019
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2022-01-20T04:40:36Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
format bachelorThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10183/234305
dc.identifier.nrb.pt_BR.fl_str_mv 001100903
url http://hdl.handle.net/10183/234305
identifier_str_mv 001100903
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFRGS
instname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
instacron:UFRGS
instname_str Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
instacron_str UFRGS
institution UFRGS
reponame_str Repositório Institucional da UFRGS
collection Repositório Institucional da UFRGS
bitstream.url.fl_str_mv http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/234305/2/001100903.pdf.txt
http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/234305/1/001100903.pdf
bitstream.checksum.fl_str_mv a29b3f9734213f92b4ed55ad5b3615bd
265c6a056db4c303ca15e7eeaa025f6d
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1815447289114656768