Distribuição geográfica da Mucopolissacaridose tipo VI no Brasil através de estudos moleculares para identificação de mutações patogênicas e polimorfismos no gene ARSB

• Autor(a) principal: Bochernitsan, Aline Nemetz
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/78066
• topic: Mucopolissacaridose IV

A Mucopolissacaridose tipo VI (MPS VI) ou Síndrome de Maroteaux-Lamy, é uma doença lisossômica autossômica recessiva causada pela deficiência da enzima arilsulfatase B (ARSB). O presente estudo analisou as mutações e polimorfismos deste gene em pacientes brasileiros, a fim de caracterizar a frequência das mutações de acordo com a distribuição geográfica. A análise molecular do gene ARSB foi realizada em 118 pacientes, inicialmente através de um protocolo de triagem (PCR/RFLP) para detecção das cinco mutações recorrentes no Brasil (p.L72R, p.H178L, p.R315Q, IVS5-1G>C e c.1533del23) e por sequenciamento. Dos 118 pacientes, 66,95% possuem os dois alelos identificados, 11,86% possuem um alelo identificado e 21,19% continuam sem identificação. Entre os pacientes com pelo menos um alelo identificado, 89,25% são homozigotos ou heterozigotos para as cinco mutações comuns. A frequência das cinco mutações comuns por regiões foi: 20,93% no Sudeste, 4,65% no Sul, 43,02% no Nordeste, 0,58% no Norte e 0,58% no Centro-Oeste. Através da análise da distribuição geográfica e as frequências relativas das mutações comuns, foi possível identificar algumas regiões com maior frequência de determinada mutação. A mutação p.L72R foi encontrada com alta frequência na região Sul, ocorrendo em 66,6% dos alelos identificados nesta região. As mutações p.R315Q e c.1533del23 foram encontradas com uma alta frequência na região Sudeste, ocorrendo cada uma delas em 20% dos alelos identificados. Na região Nordeste, as mutações p.H178L e IVS5-1G>C foram encontradas com maior frequência, com 23,86% e 38,63% dos alelos identificados nesta região. Os resultados deste estudo sugerem a necessidade de avaliar a metodologia empregada na análise molecular dos pacientes com MPS VI uma vez que cada região possui um perfil mutacional característico. A detecção através da análise molecular nessas regiões ajudará a estimar a frequência e direcionará o aconselhamento genético para as famílias.