Ataxia-telangiectasia mutada (ATM) e sua correlação com a incidência de neoplasias : uma revisão sistemática

• Autor(a) principal: Tasso, Carine de Araújo Miranda
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/179802
• topic: Ataxia telangiectasia; Câncer de mama; Câncer de ovário; Neoplasias

Ataxia-telangiectasia (A-T) é uma condição autossômica recessiva que se manifesta ainda na infância, sendo caracterizada por ataxia cerebelar progressiva, com degeneração das células de Purkinge, retardo estato-ponderal, entre outras manifestações neuro-degenerativas. Geneticamente, indivíduos AT apresentam mutações na proteína ATM (Ataxia-telangiectasia mutada), que está diretamente associada ao mecanismo celular de resposta a lesões no DNA. A ATM pode exercer sua função atuando sobre proteínas-chave do ciclo celular que são induzidas em resposta a uma variedade de estímulos, incluindo estresse oxidativo, hipóxia, estimulação do fator de crescimento, através da fosforilação de seus alvos, com consequente modulação da atividade e da função dessas proteínas. Devido ao papel da ATM na parada do ciclo celular, as células deficientes desta proteína não conseguem induzir verificação ao dano genético, resultando na replicação de DNA e propagação de erros, até que este dano se torne demasiado grave para o genoma e a célula seja direcionada para rota de suicídio alternativa (independente de p53). Células sem qualquer proteína ATM funcional são hipersensíveis à radiação, não respondendo normalmente aos danos no DNA. Ao invés de ativar o reparo celular, as células sem ATM, quando submetidas à radiação, induzem o acúmulo de mutações em outros genes, levando ao crescimento celular, seguido de divisão descontrolada. Este crescimento descontrolado pode induzir à formação de tumores malignos. Pesquisas têm demonstrado sua alteração em pacientes portadores de câncer, sendo as mutações mais comuns em tumores linfóides e em tumores relacionados com a síndrome mama/ovário. Sabendo-se da influência do ATM na predisposição ao desenvolvimento de neoplasias hereditárias, esta revisão tem como objetivo reunir os principais achados referentes a esta mutação, e relacioná-los com as neoplasias a ele associadas já descritas na literatura.