Efeito da HSP70 extracelular de Mycobacterium tuberculosis na polarização de macrófagos murinos

• Autor(a) principal: Lopes, Rafael Lisboa
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/102533
• topic: Mycobacterium tuberculosis; Macrófagos; Proteínas de choque térmico HSP70

Macrófagos são células mieloides que desempenham um papel essencial na inflamação e defesa do hospedeiro. Dependendo do microambiente, macrófagos podem polarizar para diferentes fenótipos. O fenótipo M1, inflamatório, é ativado por IFN-γ e produtos bacterianos, como o LPS. Essas células expressam níveis altos de CD80, CD86, produzem óxido nítrico (NO) e altos níveis de IL-12. Por outro lado, macrófagos M2, os quais são anti-inflamatórios, são ativados por IL-4 e /ou IL-13 e expressam altos níveis de IL-10, CD206 e arginase. Esses macrófagos são importantes em infecções parasitárias, fibrose, cicatrização, além de funções na homeostase para manter a sensibilidade a insulina em adipócitos e funções imunorregulatórias. Em trabalhos anteriores, foi observado que a Hsp70 extracelular teve um papel imunossupressor, tolerizando células do sistema imune inato de pacientes com artrite. Porém, o efeito da Hsp70 sobre macrófagos precisa ser elucidado. Neste estudo, investigamos se a Hsp70 seria capaz de modular macrófagos a um fenótipo M2. Macrófagos murinos diferenciados de medula óssea com GM-CSF (GM-BMMs) ou peritoneais foram incubados sem estímulo algum, com IL-4, LPS ou Hsp70. O tratamento com Hsp70 mostrou um aumento nas células F4/80+CD206+ em comparação aos outros tratamentos e um padrão similar à IL-4. Além disso, o tratamento de macrófagos com Hsp70 apresentou altos níveis de arginase e IL-10, comparado aos outros tratamentos. Finalmente, osmacrófagos tratados com Hsp70 tiveram maior capacidade de promover a progressão tumoral em um modelo alogênico de melanoma em camundongos BALB/c, quando comparados aos controles. Nossos resultados mostram que a Hsp70 polariza macrófagos murinos a um fenótipo “M2-like”.