Evolução molecular dos genes de receptores de serotonina em humanos e outros primatas

• Autor(a) principal: Quinsani, Daniela Ambros
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/109772
• topic: Receptores de serotonina; Evolução molecular; Primatas; Serotonin receptors; Molecular evolution; Primates; Positive selection; HTR3A; HTR3D; HTR3E

A serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) é um composto sintetizado a partir do triptofano, um aminoácido essencial, tanto no sistema nervoso central quanto em regiões periféricas. Além de exercer muitas funções fisiológicas, como a regulação das contrações do sistema gastrointestinal, a serotonina regula processos comportamentais e neurofisiológicos como: senso de humor, raiva, agressão, apetite, memória, entre outros. Por estar relacionada com doenças, e existirem muitos medicamentos eficazes envolvendo o sistema serotoninérgico, os genes de receptores da serotonina são um bom alvo de estudo. Foram realizados testes de evolução molecular nos genes receptores da serotonina em 10 espécies diferentes de primatas, incluindo o homem. As sequências foram obtidas no Ensembl. O Software CODEML do programa PAMLX foi utilizado os modelos do Nssites testando M1a (neutro), M2a (seleção) e M7(beta), M8 (beta&ω). Esses modelos permitem calcular taxas de substituição sinônimas por não-sinônimas (dN/dS ou ω). Enquanto a seleção purificadora é a força principal atuante nos genes receptores de serotonina acopladas a proteína G um cenário diferente é encontrado na família 5-HTR3, onde observamos um relaxamento funcional e sinais de seleção posítiva em receptores específicos. Esta diferença pode estar associada a maneira que estes receptores atuam funcionalmente, já que os receptores 5-HTR3 funcionam por canal iônico, enquanto os das ouras famílias funcionam acoplados a proteína G.