Avaliação de parâmetros de viabilidade celular e marcadores de neurotoxicidade em linhagem de neuroblastoma humano SH-SY5Y tratadas com retinol

• Autor(a) principal: Kolling, Eduardo Antônio
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/109931
• topic: Neuroblastoma; Vitamina A; Retinol; Oxidative stress; RAGE; P-TAU; α-synuclein

A Vitamina A (retinol), exerce importantes funções em processos de diferenciação e crescimento, porém a suplementação com retinol é muitas vezes mal controlada. Muitos trabalhos anteriores demonstraram que o excesso ou a falta de suplementação de retinol ocasiona muitos efeitos deletérios como a alteração em tecidos epiteliais, mas essa suplementação também surge como alternativa para o tratamento da doença de Alzheimer, devido à habilidade de afetar componentes vitais dessa doença. Muitos estudos anteriores, tanto em culturas celulares quanto em modelos animais, mostraram que o retinol pode induzir a produção de radicais livres, o estresse oxidativo e dano em biomoléculas. Aqui nós objetivamos analisar os efeitos causados pelo retinol em parâmetros de viabilidade celular e marcadores de neurotoxicidade em um modelo celular de neuroblastoma humano (SH-SY5Y). As células SH-SY5Y foram tratadas com doses fisiológicas de retinol (1, 2.5 e 5μM) e doses maiores (7, 10 e 20μM). O retinol, nas concentrações 7, 10 e 20μM, aumentou a produção de radicais livres e diminuiu a viabilidade celular. A dose de 7μM aumentou a expressão de P-TAU e a dose de 10μM diminuiu a expressão de RAGE, mas a co-administração do Trolox®, um antioxidante análogo da vitamina E, reverteu o efeito causado pelo retinol em P-TAU, diminuiu a expressão de α-sinucleína e potencializou o efeito em RAGE. Levados em consideração, nossos resultados indicam um efeito pró-oxidante do retinol em células SH-SY5Y, modulando vias de sinalização celular e sugerindo um possível uso dos antioxidantes como o Trolox® para terapia e tratamento dessa doença neurodegenerativa.