Docking molecular de derivados do terpinen-4-ol com potencial atividade antimicrobiana

• Autor(a) principal: Linazzi, Amanda Martins
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/265232
• topic: Melaleuca; Simulação de acoplamento molecular; Antibacterianos; Antibiotics; Drug development; Melaleuca alternifolia; Terpinen-4-ol

A resistência aos antibióticos é um problema de saúde pública urgente, estando associado a custos médicos elevados, aumento de internações hospitalares e aumento da mortalidade. Além da necessidade do uso racional de medicamentos e práticas de higiene, à medida que os mecanismos de resistência surgem, é essencial o desenvolvimento de novos fármacos antimicrobianos. Uma solução para este problema pode ser através da busca de metabólitos de plantas com propriedades terapêuticas que possam servir de protótipos para modificações moleculares. A Melaleuca alternifolia é uma planta medicinal cujo óleo essencial possui atividade antimicrobiana, relacionada principalmente ao composto majoritário do óleo, o terpinen-4-ol. Terpinen-4-ol é um monoterpeno que apresenta relatos de interação com a proteína de ligação à penicilina (PBP2a) in silico. Assim, o objetivo do trabalho foi planejar moléculas derivadas de terpinen-4-ol que apresentem maior interação com PBP2a, a fim de potencializar sua atividade antimicrobiana. Portanto, adotou-se a estratégia do design racional de fármacos inserindo substituintes em diferentes posições na molécula em estudo, onde não há interações conhecidas com a PBP2a, avaliando suas novas interações com o sítio ativo por meio da técnica de docking molecular. Os dados encontrados mostram que 5 moléculas derivadas do terpinen-4-ol apresentam importantes e novas interações com a proteína, demonstrando potencial para atividade antimicrobiana. Os resultados abrem caminho para a otimização das moléculas obtidas e aplicação de novas técnicas simulando seu comportamento em meio biológico. Ao mesmo tempo, possibilitam a síntese destas moléculas com intuito de testar sua atividade farmacológica. Ademais, os resultados servem como informações de suporte para futuros estudos farmacológicos do terpinen-4-ol, com foco em sua aplicação terapêutica.