Validade preditiva de ensaios comportamentais relevantes à esquizofrenia em peixes-zebra

• Autor(a) principal: Becker, Sofia Zanini
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/266163
• topic: Peixe-zebra; Esquizofrenia; Comportamento animal; Antipsicóticos; Maleato de dizocilpina; Schizophrenia; Olanzapine; Sulpiride; MK-801; Behavior; Social preference; Open tank test

Introdução: A esquizofrenia é um transtorno psicótico grave caracterizado por pensamento desorganizado, alucinações, delírios, isolamento social, e déficits cognitivos. Embora sua fisiopatologia ainda não esteja totalmente esclarecida, sabe-se que está relacionada a disfunções em vias dopaminérgicas e transmissão glutamatérgica. Os antipsicóticos, fármacos utilizados no tratamento dessa condição, são classificados em típicos (bloqueadores de receptores dopaminérgicos D2) e atípicos (bloqueadores de receptores D2 e 5-HT2A de serotonina). O MK- 801 é um antagonista de receptores glutamatérgicos NMDA utilizado como ferramenta farmacológica para mimetizar fenótipos comportamentais relevantes aos sintomas da esquizofrenia em animais de laboratório. Entretanto, a literatura carece de estudos avaliando o efeito de antipsicóticos sobre as alterações comportamentais induzidas por MK-801 em peixes-zebra. Objetivo: Avaliar se os antipsicóticos olanzapina (atípico) e sulpirida (típico) previnem os efeitos da exposição aguda ao MK-801 em peixes-zebra, gerando informações quanto à validade preditiva de tais ensaios comportamentais. Métodos: Foram utilizados peixes-zebra adultos de ambos os sexos (n=15/grupo). Os animais foram aleatoriamente e individualmente expostos por 20 min a solução controle (água ou DMSO 1%) ou 3 concentrações de olanzapina (experimento 1 - 7,5, 15 e 30 mg/L) ou sulpirida (experimento 2 - 42,5, 85 e 170 mg/L); posteriormente, foram expostos por 20 min a MK-801 ou solução controle (água). Os animais foram então submetidos ao teste de preferência social (7 minutos) seguido pelo teste de tanque aberto (5 minutos). Os vídeos foram posteriormente analisados utilizando o software ANYMaze ®. Os dados foram analisados por ANOVA de duas vias/Bonferroni. Resultados: No teste de preferência social, o MK-801 reduziu o tempo na zona de interação e aumentou a distância percorrida, o número de cruzamentos e o tempo de imobilidade; entretanto, somente a alteração no número de cruzamentos foi observada em ambos os experimentos. No teste de tanque aberto, o MK-801 diminuiu a distância percorrida, o ângulo absoluto de virada e as rotações em sentido horário, enquanto aumentou o tempo de imobilidade; tais efeitos foram observados nos dois experimentos. A olanzapina reduziu de forma inespecífica o tempo na zona de interação na concentração mais alta, aumentou a distância percorrida na concentração mais baixa, e potencializou o efeito do MK-801 no número de cruzamentos nas concentrações mais baixa e intermediária. No teste de tanque aberto, todas as concentrações de olanzapina preveniram o aumento do tempo de imobilidade induzido pelo MK-801, e aumentaram de forma inespecífica a distância percorrida e o número de rotações em sentido horário (efeitos na direção oposta do MK-801). A sulpirida não teve efeitos significativos em nenhum dos parâmetros analisados. Discussão: Os efeitos do MK-801 no teste de tanque aberto foram mais robustos do que no teste de preferência social, que pode ser mais sensível a variações ambientais desconhecidas e/ou variabilidade interindividual. Embora a olanzapina tenha demonstrado efeitos na direção oposta aos do MK-801 no teste de tanque aberto, o contrário foi observado no teste de preferência social. Mais estudos são necessários para estabelecer a validade preditiva desse tipo de ensaio comportamental em peixes-zebra. São perspectivas desse trabalho testar outros antipsicóticos e ampliar a faixa de concentrações, modificar a ordem e a duração dos tratamentos, e avaliar os desfechos de interesse em outros testes comportamentais.