O ph extracelular ácido estimula o aumento de metástases experimentais de células de carcinoma espinocelular oral humano em camundongos nude atímicos

• Autor(a) principal: Gonçalves, Douglas Rodrigues
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRGS
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10183/225171
• topic: Metástase neoplásica; Carcinoma de células escamosas; Microambiente tumoral; Ácidos; Neoplasm metastasis; Carcinoma, squamous cell; Tumor microenvironment; Acids

A biologia dos tumores já não pode ser entendida simplesmente listando as características das células cancerígenas, mas deve abranger as contribuições do microambiente tumoral à tumorigênese. O microambiente do tumor é caracterizado por baixos níveis de oxigênio, diminuição dos nutrientes disponíveis (glicose e aminoácidos) e pH tecidual ácido. Em alguns tipos de câncer, o pH ácido tumoral já foi relacionado à maior invasão tumoral e maior incidência de metástases. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos de um microambiente ácido em células de carcinoma espinocelular oral na capacidade in vivo de desenvolver metástases. Inicialmente foi desenvolvido um estudo piloto para avaliar a concentração de células a ser inoculada nos animais e o período de acompanhamento. A análise dos dados obtidos com o estudo piloto demonstrou que a concentração de 2x106 em 150µl de PBS era mais adequada, assim como o período de 10 semanas de acompanhamento. Células tumorais de carcinoma espinocelular bucal (SCC-4) mantidas em meio de cultura acidificado com pH 6.8 por 7 dias e após recondicionadas em meio de cultura de pH 7.4 e células mantidas pelo mesmo período em pH 7.4 foram injetadas numa concentração de 2x106 células na veia caudal de animais Balbc/nude. Os animais foram acompanhados por 10 semanas, eutanasiados, e tiveram seus pulmões e fígados coletados, pesados, fotografados e fixados em formalina 10% para processamento histológico. Dos blocos de parafina, foram confeccionadas lâminas histológicas coradas em HE, que foram analisadas por um observador cego que quantificou o número de metástases por lâmina. Após análise de distribuição dos dados, os grupos foram comparados por teste t ou ANOVA. O grupo com células expostas previamente ao microambiente ácido (pH 6.8), apresentou maior número de metástases pulmonares (p = 0.0322) em comparação ao grupo não exposto (pH 7.4). A média de metástases no grupo pH 6.8 foi de 6,33 (± 2,12), enquanto que no grupo pH 7.4 foi de 3,87 (± 2,16). Os dados analisados em conjunto permitem afirmar que o microambiente ácido promove maior capacidade metastática às células de carcinoma espinocelular oral, e por consequência, maior progressão tumoral.