Análise multielementar usando técnicas de XRF em cérebros de camundongos suíços utilizando o modelo experimental da Doença de Alzheimer induzida por oligômeros β-amiloide

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Almeida, Danielle Santos de
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRJ
Texto Completo: http://hdl.handle.net/11422/13334
Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença progressiva com características patológicas de perda neuronal e sináptica. Tem sido cada vez mais reconhecido que o surgimento da DA está ligado à função e aos níveis de íons metálicos. Assim, estes metais podem interagir com o peptídeo β-amiloide (Aβ) resultando na deposição de Aβ e na formação de placas. No entanto, nenhum estudo analisando os efeitos da injeção de oligômeros solúveis de β-amiloide (AβOs) na homeostase de elementos em camundongos foi desenvolvido. Neste estudo, a concentração e distribuição de metais no cérebro de camundongos suíços foram avaliadas através das técnicas TXRF e μSRXRF. Para isto, três grupos de cada sexo foram estudados e, para induzir a DA experimental, os animais receberam injeções icv com 10 pmol de AβOs (DA10), 100 pmol de AβOs (DA100) e PBS (controle). Os resultados utilizando a técnica de TXRF mostraram diferenças na concentração elementar em algumas regiões do cérebro quando comparou-se os grupos DA10 e DA100 com o grupo controle, tanto nas fêmeas quanto nos machos. Por outro lado, os resultados dos grupos DA100 utilizando a μSRXRF quando comparados com o grupo controle mostraram redução dos níveis de ferro, cobre e zinco. As alterações encontradas nas duas técnicas sugerem que os AβOs atuam rapidamente e diferentemente entre os sexos, antes mesmo da formação de placas amiloides, explicando, possivelmente, os déficits cognitivos independentemente da presença de placas insolúveis. Este estudo ajudou a entender que as alterações na concentração elementar podem ser influenciadas pelo AβOs.
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Para isto, três grupos de cada sexo foram estudados e, para induzir a DA experimental, os animais receberam injeções icv com 10 pmol de AβOs (DA10), 100 pmol de AβOs (DA100) e PBS (controle). Os resultados utilizando a técnica de TXRF mostraram diferenças na concentração elementar em algumas regiões do cérebro quando comparou-se os grupos DA10 e DA100 com o grupo controle, tanto nas fêmeas quanto nos machos. Por outro lado, os resultados dos grupos DA100 utilizando a μSRXRF quando comparados com o grupo controle mostraram redução dos níveis de ferro, cobre e zinco. As alterações encontradas nas duas técnicas sugerem que os AβOs atuam rapidamente e diferentemente entre os sexos, antes mesmo da formação de placas amiloides, explicando, possivelmente, os déficits cognitivos independentemente da presença de placas insolúveis. Este estudo ajudou a entender que as alterações na concentração elementar podem ser influenciadas pelo AβOs.Alzheimer’s disease (AD) is a progressive and irreversible disorder whose pathological features include neuronal and synaptic loss. The imbalance in the homeostasis of metal ions leads to neuronal death. The metal ions may have an important impact on protein misfolding and the progression of the neurodegenerative process. However, no study analyzing the effects of single injection of β-amyloid soluble oligomers (AβOs) in the elements’ homeostasis in mice was developed. In this study, in order to evaluate the concentration and distribution of metals in brain of Swiss mice, were used TXRF and μSRXRF techniques. For this, three groups of both genders were studied and icv injections of 10 pmol of AβOs (AD10 group), 100 pmol of AβOs (AD100 group) and an equivalent volume of vehicle (control group) were made. The TXRF results showed differences in the elemental concentration in some brain regions between AD groups and control group, in both males and females. On the other hand, using the μSRXRF to compare the AD groups to the control group it was verified a decrease of iron, copper and zinc levels in the AD100 group. These alterations found with the two techniques suggest that AβOs acts quickly, even before the amyloid plaques’ formation, explaining cognitive deficits independently of amyloid plaques. This study helps to understand that this modification on elemental concentration can be influenced by AβOs.Submitted by Moreno Barros (moreno@ct.ufrj.br) on 2020-10-24T17:46:57Z No. of bitstreams: 1 DanielleSantosDeAlmeida.pdf: 5897168 bytes, checksum: 54fee4ade35ce18f074d4acb14e753b0 (MD5)Made available in DSpace on 2020-10-24T17:46:57Z (GMT). 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