Avaliação in vitro e in silico de derivados de tioureias contendo piperazina com potencial atividade antifúngica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lessa, Juliana Barros de Araújo
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRJ
Texto Completo: http://hdl.handle.net/11422/20520
Resumo: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ)
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Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia) – Instituto de Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Macaé, 2022.http://hdl.handle.net/11422/20520Submitted by Nadia Mattos (nadiamattos@macae.ufrj.br) on 2023-05-16T18:47:42Z No. of bitstreams: 1 JBALessa.pdf: 1057538 bytes, checksum: 84e772c0346294b7cd95644ea925aa5f (MD5)Approved for entry into archive by Lia Baião Feder (liabaiao@macae.ufrj.br) on 2023-05-18T20:24:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JBALessa.pdf: 1057538 bytes, checksum: 84e772c0346294b7cd95644ea925aa5f (MD5)Made available in DSpace on 2023-05-18T20:24:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JBALessa.pdf: 1057538 bytes, checksum: 84e772c0346294b7cd95644ea925aa5f (MD5) Previous issue date: 2022-12-21Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ)As infecções fúngicas afetam em torno de 1,7 bilhões de pessoas no mundo, ocasionando em sua maioria formas cutâneo-mucosas brandas. Entretanto, podem ocorrer formas severas acometendo a corrente sanguínea e diversos órgãos, e que representam uma ameaça a saúde em todo o mundo. Candida spp é um fungo presente na microbiota humana. As espécies de leveduras de maior importância clínica são C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis e C. krusei. Candida sp é um importante patógeno envolvido em infecções relacionadas a assistência em saúde principalmente infecções oportunistas em pacientes imunocomprometidos, contudo o arsenal de medicamentos para o tratamento destas infecções é limitado e se agrava com o aumento da resistência aos já existentes. Assim se faz necessária a busca por novos candidatos a fármacos de diferentes classes para atuar em novos alvos terapêuticos. Derivados de tioureia já foram descritos na literatura com atividades antifúngicas, antibacterianas, antitumoral e antiviral, sendo uma classe com potencial para desenvolvimento de novos medicamentos. O objetivo deste trabalho é avaliar o potencial antifúngico de derivados de tioureia contendo o núcleo piperazina contra espécies de Candida e avaliar o seu perfil farmacocinético e toxicológico. Foi realizado o teste de disco difusão em triplicata, as cepas foram repicadas e incubadas em ágar Mueller-Hinton por 24 horas a 35 °C, após isso as substâncias testadas foram diluídas em DMSO em 5 mg/mL e colocados 5 μL em discos estéreis acomodados nas placas inoculadas, e colocado na estufa por 48 horas a 35°C, a fim de analisar qualitativamente se as substâncias têm potencial atividade nas cepas ATCC de C. krusei, C. glabratae C. albicans. O perfil farmacocinético e toxicológico de 14 derivados de tioureias foi testado in silico utilizando os programas Molinspiration, Osiris Property Explorer, PKCSM, SwissADME e FAF-Drugs4 de modo a avaliar o potencial destas substâncias. Propriedades físico-químicas, mutagenicidade, tumorigenicidade, efeitos irritantes e reprodutivos, hepatotoxicidade, potencial como inibidores covalentes, PAINS, regras da indústria farmacêutica como Lipinski, Veber, Lilly, GSK dentre outras. Posteriormente nos resultados in silico, as 14 substâncias apresentaram baixo risco para efeitos irritantes e reprodutivos, assim como para tumorigenicidade e mutagenicidade, 11 entre as 14 estruturas apresentaram valores de drug-score maiores ou iguais a 0,8. Dentre elas, nenhuma apresentou inibição ao gene hERG1, apesar de 50% das estruturas demonstrarem inibição a hERG2 e eles não foram preditos como PAINS. Os resultados de disco difusão em ágar não apresentaram atividade em C. krusei e em C. glabrata, porém duas substâncias apresentaram qualitativamente atividade em C. albicans mostrando-se promissoras para atividade antifúngica. Com isso, os derivados de tioureias em estudo apresentaram resultados promissores in silico em relação às propriedades farmacocinéticas e toxicológicas, e nos estudos in vitro 2 estruturas se mostraram promissoras em atividade antifúngica. Dessa forma, como perspectivas do estudo, tem-se a veiculação destas substâncias que apresentarem atividade em formulações transdérmicas.porUniversidade Federal do Rio de JaneiroUFRJBrasilInstituto de Ciências FarmacêuticasCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIAQuímica farmacêuticaAntifúngicosTioureiasChemistry, pharmaceuticalAntifungal agentsThioureasAvaliação in vitro e in silico de derivados de tioureias contendo piperazina com potencial atividade antifúngicainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisabertoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFRJinstname:Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)instacron:UFRJLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81853http://pantheon.ufrj.br:80/bitstream/11422/20520/2/license.txtdd32849f2bfb22da963c3aac6e26e255MD52ORIGINALJBALessa.pdfJBALessa.pdfapplication/pdf1057538http://pantheon.ufrj.br:80/bitstream/11422/20520/1/JBALessa.pdf84e772c0346294b7cd95644ea925aa5fMD5111422/205202023-11-30 00:00:43.615oai:pantheon.ufrj.br:11422/20520TElDRU7Dh0EgTsODTy1FWENMVVNJVkEgREUgRElTVFJJQlVJw4fDg08KCkFvIGFzc2luYXIgZSBlbnRyZWdhciBlc3RhIGxpY2Vuw6dhLCB2b2PDqihzKSBvKHMpIGF1dG9yKGVzKSBvdSBwcm9wcmlldMOhcmlvKHMpIGRvcyBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcyBjb25jZWRlKG0pIGFvIFJlcG9zaXTDs3JpbyBQYW50aGVvbiBkYSBVbml2ZXJzaWRhZGUgRmVkZXJhbCBkbyBSaW8gZGUgSmFuZWlybyAoVUZSSikgbyBkaXJlaXRvIG7Do28gLSBleGNsdXNpdm8gZGUgcmVwcm9kdXppciwgY29udmVydGVyIChjb21vIGRlZmluaWRvIGFiYWl4byksIGUvb3UgZGlzdHJpYnVpciBvIGRvY3VtZW50byBlbnRyZWd1ZSAoaW5jbHVpbmRvIG8gcmVzdW1vKSBlbSB0b2RvIG8gbXVuZG8sIGVtIGZvcm1hdG8gZWxldHLDtG5pY28gZSBlbSBxdWFscXVlciBtZWlvLCBpbmNsdWluZG8sIG1hcyBuw6NvIGxpbWl0YWRvIGEgw6F1ZGlvIGUvb3UgdsOtZGVvLgoKVm9jw6ogY29uY29yZGEgcXVlIGEgVUZSSiBwb2RlLCBzZW0gYWx0ZXJhciBvIGNvbnRlw7pkbywgdHJhZHV6aXIgYSBhcHJlc2VudGHDp8OjbyBkZSBxdWFscXVlciBtZWlvIG91IGZvcm1hdG8gY29tIGEgZmluYWxpZGFkZSBkZSBwcmVzZXJ2YcOnw6NvLgoKVm9jw6ogdGFtYsOpbSBjb25jb3JkYSBxdWUgYSBVRlJKIHBvZGUgbWFudGVyIG1haXMgZGUgdW1hIGPDs3BpYSBkZXNzYSBzdWJtaXNzw6NvIHBhcmEgZmlucyBkZSBzZWd1cmFuw6dhLCBiYWNrLXVwIGUgcHJlc2VydmHDp8OjbyBkaWdpdGFsLgoKRGVjbGFyYSBxdWUgbyBkb2N1bWVudG8gZW50cmVndWUgw6kgc2V1IHRyYWJhbGhvIG9yaWdpbmFsLCBlIHF1ZSB2b2PDqiB0ZW0gbyBkaXJlaXRvIGRlIGNvbmNlZGVyIG9zIGRpcmVpdG9zIGNvbnRpZG9zIG5lc3RhIGxpY2Vuw6dhLiBWb2PDqiB0YW1iw6ltIGRlY2xhcmEgcXVlIGEgc3VhIGFwcmVzZW50YcOnw6NvLCBjb20gbyBtZWxob3IgZGUgc2V1cyBjb25oZWNpbWVudG9zLCBuw6NvIGluZnJpbmdpIGRpcmVpdG9zIGF1dG9yYWlzIGRlIHRlcmNlaXJvcy4KClNlIG8gZG9jdW1lbnRvIGVudHJlZ3VlIGNvbnTDqW0gbWF0ZXJpYWwgZG8gcXVhbCB2b2PDqiBuw6NvIHRlbSBkaXJlaXRvcyBkZSBhdXRvciwgZGVjbGFyYSBxdWUgb2J0ZXZlIGEgcGVybWlzc8OjbyBpcnJlc3RyaXRhIGRvIGRldGVudG9yIGRvcyBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcyBlIGNvbmNlZGUgYSBVRlJKIG9zIGRpcmVpdG9zIHJlcXVlcmlkb3MgcG9yIGVzdGEgbGljZW7Dp2EsIGUgcXVlIGVzc2UgbWF0ZXJpYWwgZGUgcHJvcHJpZWRhZGUgZGUgdGVyY2Vpcm9zIGVzdMOhIGNsYXJhbWVudGUgaWRlbnRpZmljYWRvIGUgcmVjb25oZWNpZG8gbm8gdGV4dG8gb3UgY29udGXDumRvIGRhIHN1Ym1pc3PDo28uCgpTZSBvIGRvY3VtZW50byBlbnRyZWd1ZSDDqSBiYXNlYWRvIGVtIHRyYWJhbGhvIHF1ZSBmb2ksIG91IHRlbSBzaWRvIHBhdHJvY2luYWRvIG91IGFwb2lhZG8gcG9yIHVtYSBhZ8OqbmNpYSBvdSBvdXRybyhzKSBvcmdhbmlzbW8ocykgcXVlIG7Do28gYSBVRlJKLCB2b2PDqiBkZWNsYXJhIHF1ZSBjdW1wcml1IHF1YWxxdWVyIGRpcmVpdG8gZGUgUkVWSVPDg08gb3UgZGUgb3V0cmFzIG9icmlnYcOnw7VlcyByZXF1ZXJpZGFzIHBvciBjb250cmF0byBvdSBhY29yZG8uCgpBIFVGUkogaXLDoSBpZGVudGlmaWNhciBjbGFyYW1lbnRlIG8ocykgc2V1KHMpIG5vbWUocykgY29tbyBhdXRvcihlcykgb3UgcHJvcHJpZXTDoXJpbyhzKSBkYSBzdWJtaXNzw6NvLCBlIG7Do28gZmFyw6EgcXVhbHF1ZXIgYWx0ZXJhw6fDo28sIHBhcmEgYWzDqW0gZGFzIHBlcm1pdGlkYXMgcG9yIGVzdGEgbGljZW7Dp2EsIG5vIGF0byBkZSBzdWJtaXNzw6NvLgo=Repositório de PublicaçõesPUBhttp://www.pantheon.ufrj.br/oai/requestopendoar:2023-11-30T03:00:43Repositório Institucional da UFRJ - Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)false
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