Efeito dos antagonistas de receptor do tipo 1 de angiotensina II na polimerização da hemoglobina S

• Autor(a) principal: Maia, Helen Lessa Martins
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRJ
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11422/19847
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA; Anemia falciforme; Hemoglobina falciforme; Hemoglobin, sickle; Anemia, sickle cell; Polimerização; Polymerization; Losartan; Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers; Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II; Pharmaceutical preparations; Preparações farmacêuticas

As hemoglobinas são proteínas presentes nas células vermelhas do sangue (também conhecidas como hemácias ou eritrócitos). Em alguns casos, por conta de doenças genéticas, ocorre a substituição do ácido glutâmico por um resíduo hidrofóbico de valina; acarretando na formação de hemoglobinas modificadas, hemoglobina S (HbS). Pessoas que apresentam homozigose para HbS são diagnosticadas com a anemia falciforme. Essa é uma doença debilitante de alta mortalidade e prevalência onde, em baixas tensões de oxigênio, ocorre a formação de longas fibras de polímeros de HbS, levando a diversas complicações como anemia hemolítica, vaso oclusão e danos crônicos. Apesar dos avanços no tratamento, a anemia falciforme ainda acomete milhares de pessoas no Brasil e em todo mundo, principalmente afrodescendentes. Uma das grandes responsabilidades do setor farmacêutico é a busca constante por fármacos com capacidade de modificar o curso de doenças, promovendo melhorias na qualidade de vida dos indivíduos. Deste modo a polimerização da HbS (ponto chave da anemia falciforme) se tornou alvo de muitas pesquisas. Objetivo: Esse trabalho visa contribuir na pesquisa de novas terapias para DF através da investigação dos efeitos dos antagonistas do receptor do tipo 1 de angiotensina II (losartana e eprosartana) na polimerização da HbS. Materiais e métodos: Foi realizada uma análise da polimerização da HbS tratada com losartana e com eprosartana, nas concentrações finais de 5 nM, 10 nM, 15 nM e 50 nM, para avaliar a formação de polímeros através da turbidez ao decorrer do tempo. Também foi realizado um estudo com modelo in sílico do docking desses fármacos a molécula de HbS. Resultados e discussão: In vitro, a eprosartana retarda o início da polimerização em todas as concentrações testadas (5 nM, 10 nM, 15 nM e 50 nM), já a losartana atrasa o início da polimerização de modo significativo nas concentrações equimolares a HbS (10 nM e 15 nM). A análise in sílico demostrou que a interação de cada antagonista do receptor de angiotensina II com a molécula de HbS é diferente devido sua estrutura química distinta, entretanto ambos se ligam em orientações semelhantes e realizam interações com resíduos críticos que sugerem atuar no bloqueio proteína-proteína, impedindo uma interação hidrofóbica entre as moléculas de HbS. Conclusão: Esse estudo demostrou que estes antagonistas de receptor de angiotensina II são bons fármacos a serem investigados como futuros agentes anti-falciforme. É importante salientar que a anemia falciforme é uma doença complexa e a polimerização desempenha um papel chave no prognóstico, sendo sua redução capaz de melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes e diminuir as complicações.