Fosfolipase A₂ secretória do grupo V e infecção por Schistosoma mansoni: análise do impacto de gênero em modelo experimental murino

• Autor(a) principal: Zissou, Hellen Albuquerque
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRJ
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/11422/17415
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA; Schistosoma mansoni; Fosfolipases A2 Secretórias; Imunidade; Phospholipases A2, Secretory; Immunity

A enzima fosfolipase A2 secretória do grupo V (sPLA₂gV) parece ser uma molécula imunomodulatória com impacto na definição do perfil da resposta imune a ser instalado em diferentes contextos fisiopatológicos. Um modelo experimental interessante para investigar o papel da sPLA₂gV na polarização da resposta é a infecção por S. mansoni, visto que esta caracteriza-se por instalação inicial de uma resposta imunológica de tipo 1, seguida por polarização da resposta para o tipo 2. Camundongos C57BL/6 versus BALB/c apresentam diferentes perfis de montagem da resposta imune frente a diferentes estímulos, sendo o gatilho de resposta Th1 predominante em camundongos C57BL/6, enquanto animais BALB/c preferencialmente montam resposta tipo 2 caracterizada por inflamação eosinofílica. Mais ainda, diferenças de gênero em modelos experimentais murinos são observadas no desenvolvimento da infecção, que parecem ser parcialmente ocasionadas pela ação de hormônios sexuais, indicando ser necessário estudo de moléculas regulatórias durante este modelo de infecção. Dessa forma, o estudo visou a identificação do modelo experimental murino ideal para se investigar o papel da sPLA₂gV no contexto da infecção por S. mansoni. Acompanhamos o desenvolvimento da infecção em machos e fêmeas, C57BL/6 e BALB/c, em animais deficientes para a enzima sPLA2gV e selvagens, através da avaliação de sobrevida, da carga parasitária e resposta do tipo 2. A análise da sobrevida dos animais infectados por S. mansoni mostrou que, dentre os quatro modelos estudados, apenas “C57BL/6 macho” exibe diminuição de sobrevida dos animais deficientes para a sPLA2gV a partir do 55º dia de infeção. A quantificação de ovos presentes nas fezes foi realizada com 20, 30, 45, 55 e 75 dias de infecção, onde em machos C57BL/6 selvagens, ovos são detectáveis nas fezes com 45 dias, atingem número máximo com 55 e decaem com 75 dias de infecção. Apesar de cinética similar, fêmeas C57BL/6 e ambos os gêneros de BALB/c exibem deposição de ovos nas fezes com magnitude inferior. Em animais C57BL/6 machos deficientes para a enzima, o número de ovos de S. mansoni encontrados nas fezes em 55 dias de infecção mostrou-se marcadamente reduzido comparado aos animais WT, enquanto os outros modelos animais estudados não mostraram diferença significativa.. Para análise da eosinofilia peritoneal os animais foram eutanasiados com 55 dias. Resultado similar foi encontrado para o parâmetro de eosinofilia peritoneal induzida pela infecção, onde os machos C57BL/6 também desenvolveram reação eosinofílica de maior intensidade que se mostrou sensível à ausência da enzima. Como marcador de estabelecimento de resposta imune do tipo 2, foram avaliados também os níveis de IL-13 no sobrenadante do lavado peritoneal, onde o grupo de camundongos “C57BL/6 macho” apresentou redução acentuada da citocina em animais deficientes para a enzima sPLA₂gV, enquanto os modelos “C57BL/6 fêmea”, “BALB/c macho” e “BALB/c fêmea” não exibiram diferenças significativas entre animais selvagens (WT) e com ausência da enzima (Pla2g5-/-). Assim, selecionamos camundongos C57BL/6 machos como modelo experimental ideal para o estudo do papel da enzima sPLA₂gV na infecção por Schistosoma mansoni.