Desenvolvimento e avaliação biológica de novo curativo à base de quitosana e papaína como alternativa para o tratamento de úlceras em diabéticos

• Autor(a) principal: Melo, Anne Emmanuelle Câmara da Silva
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/57608
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA; Cicatrização de feridas; Papaína; Quitosana; Biocurativo; Biotecnologia; Diabetes

A cicatrização é um evento complexo e dinâmico que visa restaurar a integridade tecidual, mas uma possível intensa resposta inflamatória pode atrasar e dificultar o sucesso de seu tratamento. As feridas crônicas constituem um problema de saúde pública, principalmente quando associado a um grupo de risco como diabéticos, se tornando um grande desafio clínico. A papaína é uma enzima extraída do mamão (Carica papaya) com propriedades cicatrizantes, e é largamente utilizada no desbridamento químico de feridas cônicas, mas o seu uso em altas quantidades ou doses traz limitações tanto na sua aplicação. A quitosana é um copolímero obtido de fontes naturais e serve de suporte para a imobilização de enzimas para o aumento de sua atividade. O presente estudo aborda como hipótese a possibilidade de obtenção de membranas de quitosana contendo a papaína em diferentes proporções pela primeira vez e esse dispositivo biológico melhorar a atividade da enzima potencializando o processo de cicatrização. Como objetivo geral desenvolver e avaliar a eficácia dos curativos biológicos a base de quitosana e papaína em feridas cutâneas diabéticas, podendo contribuir com nova opção terapêutica para o tratamento de feridas crônicas. Para isto, membranas de quitosana contendo diferentes concentrações de papaína (Ch / Ch Pap 2,5%/ Ch Pap 5%) foram obtidas pelo método de evaporação do solvente, os dispositivos foram caracterizados por microscopia de força atômica (MFA), microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raio-X (DRX), espectroscopia de absorção na região de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) e análise térmica (DSC e ATG/DTG). Outros estudos incluíram determinação do pH, estudo do intumescimento, molhabilidade, ensaio de tração, análise quantitativa, a atividade enzimática, liberação enzimática in vitro e perfil de citocompatibilidade e biocompatibilidade. O efeito cicatrizante foi avaliado no modelo in vivo em camundongos swiss e as lesões foram observadas em grupos de 7 e 14 dias. As membranas apresentaram características adequadas para o seu uso como aspecto transparente e rugoso e propriedades mecânicas. A papaína foi incorporada com sucesso, as propriedades físico-químicas demontraram interações eletrostáticas entre a papaína e o copolímero, com pH entre 7,1 a 7,5 O biocurativo apresentou citocompatibilidade e biocompatibilidade, o qual aumentou a atividade enzimática da papaína livre em 250 vezes. A liberação in vitro, indicou que a membrana modulou a liberação da papaína de forma controlada, ajustada pelo modelo cinético de Higuchi. As análises in vivo realizadas demonstraram reepitelização, fibroblastos e espessamento de epitélio que auxiliam no processo de cicatrização em proporção significativa nos grupos tratados com a membrana papaína 2,5% e 5% comparado aos grupos sem tratamento. A Ch Pap 5% reduziu o tamanho da ferida e infiltrado inflamatório em relação aos animais controles ou quitosana isolada. Bem como, a papaína 5% aumentou o número de fibroblastos no 7 dia e a espessura do epitélio, no 14 dia do modelo experimental. Os parâmetros avaliados mostraram que a membrana de quitosana com papaína a 5% melhorou a cicatrização em camundongos diabéticos. Os resultados experimentais corroboram com a hipótese do trabalho, os sistemas de membranas com papaína possuem potencial de bioatividade efetiva, sendo uma alternativa promissora para o uso de fechamento de feridas e, devido a sua liberação prolongada, revelando potencial efeito benéfico no tratamento de feridas crônicas.