Engenharia reversa da rede regulatória da sepse pediátrica e identificação de reguladores mestres

• Autor(a) principal: Andrade, Raffael Azevedo de Carvalho Oliveira
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/44670
• topic: Sepse pediátrica; Reguladores mestres; Rede regulatória

A sepse é uma síndrome inflamatória aguda muito marcante. É responsável pela maioria dos óbitos em leitos de UTI por todo o mundo. Por se tratar de uma condição estritamente inflamatória e, por causa disso, multifatorial, existem poucos estudos relativos à regulação gênica em indivíduos sépticos, menos ainda em pacientes pediátricos. A compreensão dos mecanismos regulatórios pode auxiliar no combate à sepse por identificar pontos-chave das vias de sinalização responsáveis pela progressão. Uma estratégia para identificação dos alvos regulatórios de uma doença é a reconstrução da sua rede regulatória a partir de dados transcricionais públicos, identificando os principais fatores de transcrição como reguladores mestres. Devido à escassez de dados de sepse em pacientes pediátricos e a grande diferença de resposta entre adultos e crianças, o objetivo deste trabalho é o de reconstruir a rede regulatória da sepse e identificar seus posíveis reguladores mestres. Ao todo foram encontrados 15 fatores que são bons candidatos a regulador mestre na sepse. Especialmente o MEF2A, TRIM25 e RFX2 foram identificados sendo mais expressos em pacientes sépticos do que em indivíduos saudáveis. Cada um deles possui uma função isolada e até então não relacionadas à sepse diretamente, porém quando analisadoso em conjunto, podem agir como um tripleto, onde cada fator exerce seu papel em parceria com os outros dois. Os resultados encontrados aqui apontam os três fatores como possíveis reguladores mestres da sepse pediátrica que apresentam grande potencial como alvos terapêuticos.