Papel da CaMKII hipocampal no processamento das memórias de reconhecimento de objetos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Apolinário, Gênedy Karielly da Silva
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/54558
Resumo: Informações adquiridas podem ser estabilizadas em memórias de longa duração (MLD) por meio de um processo dependente de síntese proteica e expressão gênica denominado consolidação. A evocação é capaz de desestabilizar as MLD que podem ser modificadas e, para persistirem, devem passar por um novo processo dependente de síntese proteica e expressão gênica denominado reconsolidação. A reconsolidação acontece em duas etapas e atua sobre um traço mnemônico já existente. A primeira, chamada desestabilização, deixa o traço mnemônico reativado em um estado maleável e passível de modificação, a segunda, chamada restabilização, permite que o traço mnemônico se torne novamente estabilizado. As memórias de reconhecimento de objetos (MRO) são representações declarativas essenciais para recordar conhecimentos e eventos. De fato, um dos primeiros sintomas da doença de Alzheimer é o declínio desse tipo de memória. O estudo das proteínas sinápticas hipocampais foi fundamental para o melhor entendimento dos mecanismos da memória nas últimas décadas. No entanto, o papel dessas proteínas no processamento das MRO permanece pouco compreendido. Investigamos o papel da proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII) hipocampal no processamento da MRO. Nossos resultados demonstram que, em ratos, (1) a CaMKII hipocampal é fundamental para a consolidação da MRO, (2) esse resultado é observado tanto em machos como em fêmeas, (3) a inibição da CaMKII não impede aprendizados futuros nem prejudica os já consolidados, (4) a CaMKII hipocampal é essencial para a desestabilização da MRO, mas não para a sua restabilização, (5) o processo de desestabilização da MRO induz o acoplamento de amplitude de fase teta-gama hipocampal que é impedido pela inibição da CaMKII. Entendemos que a regulação dos mecanismos de ativação dados pela CaMKII é de extrema importância para os processos fisiológicos e, logo, seu estudo, para a compreensão de como desordens neurológicas se desenvolvem.
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A evocação é capaz de desestabilizar as MLD que podem ser modificadas e, para persistirem, devem passar por um novo processo dependente de síntese proteica e expressão gênica denominado reconsolidação. A reconsolidação acontece em duas etapas e atua sobre um traço mnemônico já existente. A primeira, chamada desestabilização, deixa o traço mnemônico reativado em um estado maleável e passível de modificação, a segunda, chamada restabilização, permite que o traço mnemônico se torne novamente estabilizado. As memórias de reconhecimento de objetos (MRO) são representações declarativas essenciais para recordar conhecimentos e eventos. De fato, um dos primeiros sintomas da doença de Alzheimer é o declínio desse tipo de memória. O estudo das proteínas sinápticas hipocampais foi fundamental para o melhor entendimento dos mecanismos da memória nas últimas décadas. No entanto, o papel dessas proteínas no processamento das MRO permanece pouco compreendido. Investigamos o papel da proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII) hipocampal no processamento da MRO. Nossos resultados demonstram que, em ratos, (1) a CaMKII hipocampal é fundamental para a consolidação da MRO, (2) esse resultado é observado tanto em machos como em fêmeas, (3) a inibição da CaMKII não impede aprendizados futuros nem prejudica os já consolidados, (4) a CaMKII hipocampal é essencial para a desestabilização da MRO, mas não para a sua restabilização, (5) o processo de desestabilização da MRO induz o acoplamento de amplitude de fase teta-gama hipocampal que é impedido pela inibição da CaMKII. Entendemos que a regulação dos mecanismos de ativação dados pela CaMKII é de extrema importância para os processos fisiológicos e, logo, seu estudo, para a compreensão de como desordens neurológicas se desenvolvem.Consolidation stabilizes learned information in long-term memories (LTM) through a protein synthesis and gene expression dependent process known as consolidation. LTM can be destabilized when recalled and must go through a “de novo” protein synthesis and gene expression dependent process called reconsolidation. Reconsolidation takes place in two phases and acts on an already existing mnemonic trace. The first phase, named destabilization, leaves the reactivated mnemonic trace in a malleable and modifiable state, while the second one, named restabilization, allows the mnemonic trace to become stable again. Object recognition memories (ORM) are declarative representations essential for remembering general knowledge and autobiographical episodes. In fact, one of the first symptoms of Alzheimer's disease is a decline in this type of memory. In recent decades, the study of hippocampal synaptic proteins has been fundamental for the better understanding of the molecular mechanisms of memory. However, the role of these proteins in ORM reconsolidation remains inconclusive. We investigated the role of hippocampal calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) in ORM processing. Our results shows that in rats (1) hippocampal CaMKII is required for ORM consolidation, (2) hippocampal CaMKII activity is necessary for ORM formation in male and female, (3) inactivation of hippocampal CaMKII does not affect consolidated traces neither future learning, (4) hippocampal CaMKII activity is required for ORM destabilization, but not for ORM restabilization, (5) ORM destabilization induces phase-amplitude coupling of theta-gamma, which is blocked by CaMKII inhibition. We understand that CaMKII activity is unprecedented for physiological processes and, therefore, that the understanding of CaMKII role in memory is crucial to the better comprehension of how neurological disorders develop.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESUniversidade Federal do Rio Grande do NortePROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PSICOBIOLOGIAUFRNBrasilCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICASCaMKIIConsolidaçãoReconsolidaçãoMemória de reconhecimento de objetosPapel da CaMKII hipocampal no processamento das memórias de reconhecimento de objetosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNORIGINALPapelCaMKIIhipocampal_Apolinario_2023.pdfapplication/pdf10528610https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/54558/1/PapelCaMKIIhipocampal_Apolinario_2023.pdf98770c71d1e0e2968a9f16153402ef48MD51123456789/545582023-08-21 16:20:31.644oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/54558Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2023-08-21T19:20:31Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
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