Impacto do polimorfismo CYP2D6*4 em pacientes com câncer de mama em uso do Tamoxifeno.

• Autor(a) principal: Cruz, Gabriel Coelho
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/43195
• topic: Tamoxifeno; Tamoxifen; Câncer de mama; Breast Cancer; Gene CYP2D6; CYP2D6 gene

O Tamoxifeno (TMX) é a droga mais usada na terapia hormonal para tratamento de câncer de mama (CM). O TMX é um pró-fármaco e necessita de ativação metabólica pela subunidade 2D6 do citocromo P450 (CYP2D6), cujo gene apresenta inúmeros polimorfismos. Um determinado polimorfismo no alelo 4 do gene CYP2D6, bastante comum em determinadas populações já estudadas, quando encontrado em homozigose recessiva, indica pior metabolização de drogas. Estudos de associação entre o CYP2D6*4 e a resposta terapêutica ao TMX são importantes para identificar pacientes que possam não responder de forma eficiente ao tratamento devido a má metabolização do fármaco e assim desenvolver efeitos colaterais indesejáveis, tais como: fogachos e esteatose hepática. Esse estudo pretende, portanto, genotipar mulheres diagnosticadas com CM para o polimorfismo rs3892097 (referência no NCBI) a fim de relacionar o genótipo com os efeitos adversos da terapia. Mulheres entre 18 e 80 anos, diagnosticadas com CM do tipo receptor hormonal (RH) positivo, no estado do Rio Grande do Norte, que iniciaram o tratamento com o TMX entre 2013 e 2016, foram incluídas. Amostras de sangue foram coletadas para extração do DNA e posterior genotipagem. A genotipagem de dezoito pacientes revelou que, do grupo em questão, quinze são homozigotas selvagens para o alelo *4 (G/G), sugerindo rápida metabolização do TMX. Apenas três pacientes apresentaram o alelo 4 em heterozigose. No Brasil, as frequências alélicas não são conhecidas e, por isso, mais estudos clínicos randomizados são fundamentais para traçar um perfil populacional. Tornar claro o papel da genotipagem prévia do CYP2D6 na prática clínica, antes mesmo da aplicação de um protocolo terapêutico, ajudaria mulheres que possam não responder de forma adequada ao tratamento.