Avaliação do HLA-G solúvel e do perfil de citocinas como potenciais biomarcadores plasmáticos do carcinoma papilífero da tireoide

• Autor(a) principal: Araújo, Jéssica Nayara Góes de
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/25303
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA; Carcinoma papilífero da tireoide; Biomarcadores; HLA-G solúvel; Citocinas; Inflamação

O carcinoma papilífero de tireoide (CPT) é o tumor maligno mais frequente da tireoide. Limitações no diagnóstico e determinação de prognóstico ainda representam um grande desafio para o manejo clínico do CPT, logo a busca por novos biomarcadores para o diagnóstico minimamente invasivo torna-se crucial. Considerando a reconhecida associação entre o CPT e a inflamação crônica, o objetivo do presente estudo foi investigar a concentração plasmática de citocinas e HLA-G solúvel como potenciais biomarcadores de diagnóstico e/ou prognóstico do CPT. Este estudo avaliou pacientes com CPT antes (n = 85) e após a realização da tireoidectomia (n = 77), e controles (n = 80). Os níveis plasmáticos de 13 citocinas foram mensurados por citometria de fluxo, e HLA-G solúvel foi mensurado por ELISA. Os dados foram avaliados por meio de análises univariada e multivariada, e curvas ROC. Os níveis de IL-4, IL-10, TNF, IFN-α e TGF-β1 estavam aumentados no póstireoidectomia comparado ao pré-tireoidectomia. Comparado aos controles: i) os níveis de sHLA-G diminuíram pós-tireoidectomia, ii) os níveis de IL-6 aumentaram, enquanto os níveis de IL-1β, IFN-α e TGF-β1 diminuíram no pré-tireoidectomia, iii) Os níveis de IL-5 e IL-6 estavam aumentados, enquanto IFN-α e o TGF-β1 estavam diminuídos no pós-tireoidectomia. IFN-α e TGF-β1 foram capazes de discriminar de forma independente os pacientes com CPT de controles, e IFN-α apresentou a melhor performance diagnóstica (AUC: 0,94). Aumento de IL-1β e diminuição de IL-12p70 no plasma estava associado independentemente com tumores maiores (> 2,0 cm), enquanto a diminuição dos níveis de sHLA-G estava associada à presença de invasão. Pacientes com resposta bioquímica/estrutural incompleta apresentaram níveis mais altos de IL-5 e IFN-α em comparação aos pacientes de resposta excelente/indeterminada. Em conclusão, observou-se um perfil diferenciado de citocinas nos plasmas pré- e pós-tireoidectomia, e o níveis de IFN-α e o TGF-β1 mostraram-se bons candidatos a biomarcadores pré-cirúrgicos do CPT. Citocinas estavam associadas com fatores de pior prognóstico (IL-1β e IL-12p70) e de resposta insatisfatória ao tratamento (IFN-α e IL-5). No entanto, mais estudos são necessários para confirmar a relevância clínica dessas moléculas para o CPT.