Epigenética e câncer cervical: revisão de literatura

• Autor(a) principal: Lima, Antonnyo Palmielly Diógenes
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/55016
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE; Neoplasias do colo do útero - câncer cervical; Papillomavirus humano (HPV); Epigenética; Metilação de DNA; Modificação de histonas; MicroRNAs

A infecção persistente pelo Papilomavírus Humano (HPV) desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do câncer cervical. No entanto, nem todas as mulheres infectadas pelo HPV desenvolvem a doença, sugerindo a influência de outros fatores, como as alterações epigenéticas, as quais influenciam diretamente a carcinogênese cervical via o silenciamento de genes supressores de tumor, genes envolvidos no ciclo celular e em processos celulares importantes, como a senescência e a adesão celular; além de promover a ativação de oncogenes. Os mecanismos reguladores da expressão gênica também desempenham um papel crítico nas interações entre o HPV e o hospedeiro humano, influenciando a resposta imunológica, a replicação viral e o desenvolvimento de malignidades. A metilação do DNA é a modificação epigenética mais estudada no câncer cervical. Exemplo disso é o silenciamento do gene supressor de tumor p16INK4a que ocorre devido à hipermetilação de sua região promotora, levando à inativação da via de controle do ciclo celular e à progressão tumoral. Alterações químicas em histonas, como acetilação, metilação, fosforilação e ubiquitinação, desempenham um papel crucial na regulação da expressão gênica. No geral, essas modificações aberrantes podem alterar a estrutura da cromatina e influenciar a ativação ou desativação de genes relevantes para o desenvolvimento tumoral. Os microRNAs (miRNAs) regulam a expressão gênica pós-transcricional e também estão associados à progressão do câncer cervical. E ainda, modificações epigenéticas no próprio genoma do HPV podem ocasionar desregulação da expressão de oncogenes favorecendo à progressão neoplásica ou até mesmo superexpressão de enzimas envolvidas em processos de metilação do genoma do hospedeiro. Assim, compreender os mecanismos epigenéticos envolvidos nessa doença é fundamental para o desenvolvimento de novas estratégias de prevenção, diagnóstico e tratamento mais eficazes.