Micropartículas biodegradáveis contendo metotrexato para uso parenteral
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Data de Publicação: | 2015 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFRN |
Texto Completo: | https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/22843 |
Resumo: | O metotrexato (MTX) é um fármaco utilizado na quimioterapia de alguns tipos de câncer, doenças autoimunes e uveítes não inflamatórias. No entanto, sua rápida eliminação plasmática limita o sucesso terapêutico. Uma estratégia de minimizar as limitações clínicas apresentadas pelo MTX consiste do desenvolvimento de sistema de liberação de fármacos (SLFs) tais como as micropartículas. Diante disso, o objetivo desse trabalho foi desenvolver um sistema microparticulado biodegradável a base de Ácido Poli-(D,L-lático-co-glicólico) (PLGA) contendo diferentes proporções fármaco/polímero por “spray drying” para liberação prolongada do MTX. Após obtenção, as micropartículas foram esterilizadas por irradiação-gama e em seguida, foi realizada a caracterização físico-química por diferentes técnicas, as quais permitiram o envolvimento de diversas áreas do conhecimento caracterizando um trabalho multidisciplinar. Além da caracterização, o perfil e mecanismo de liberação in vitro foram avaliados, assim como a atividade biológica em diferentes linhagens celulares. Na sequência, foi escolhido o sistema contendo 27% de MTX para o estudo de liberação in vivo - farmacocinética e de biodegradação/histopatológico. Os resultados das caracterizações realizadas permitiram observar a obtenção de micropartículas com alto teor de fármaco incorporado e perfil de liberação in vitro prolongado. O método utilizado para esterilização não alterou significativamente a estrutura química, molecular e a atividade de liberação in vitro e biológica das diferentes micropartículas testadas. Os ensaios do estudo farmacocinético confirmaram o perfil de liberação prolongada das micropartículas in vivo à medida que aumentou seis vezes o período de detecção do MTX em amostra biológica quando comparado com o fármaco puro. As análises histopatológicas mostraram a biocompatibilidade das micropartículas após administração na tela subcutânea do dorso dos animais. Em adição, o sistema microparticulado apresentou melhores condições terapêuticas à medida que adotou maior tempo de permanência média e menor oscilação da concentração plasmática. Portanto, o sistema de liberação desenvolvido apresentou potencial para uso na área farmacêutica o que permite o delineamento de propostas futuras para testes de eficácia aliado ao regime terapêutico adequado. |
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Araruna, Alice Rodrigues de OliveiraBedor, Danilo César GalindoAzevedo, Eduardo Pereira deRocha, Hugo Alexandre de OliveiraPereira, Marcia RodriguesSilva Júnior, Arnóbio Antonio da2017-05-09T17:34:37Z2017-05-09T17:34:37Z2015-11-27ARARUNA, Alice Rodrigues de Oliveira. Micropartículas biodegradáveis contendo metotrexato para uso parenteral. 2015. 151f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2015.https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/22843O metotrexato (MTX) é um fármaco utilizado na quimioterapia de alguns tipos de câncer, doenças autoimunes e uveítes não inflamatórias. No entanto, sua rápida eliminação plasmática limita o sucesso terapêutico. Uma estratégia de minimizar as limitações clínicas apresentadas pelo MTX consiste do desenvolvimento de sistema de liberação de fármacos (SLFs) tais como as micropartículas. Diante disso, o objetivo desse trabalho foi desenvolver um sistema microparticulado biodegradável a base de Ácido Poli-(D,L-lático-co-glicólico) (PLGA) contendo diferentes proporções fármaco/polímero por “spray drying” para liberação prolongada do MTX. Após obtenção, as micropartículas foram esterilizadas por irradiação-gama e em seguida, foi realizada a caracterização físico-química por diferentes técnicas, as quais permitiram o envolvimento de diversas áreas do conhecimento caracterizando um trabalho multidisciplinar. Além da caracterização, o perfil e mecanismo de liberação in vitro foram avaliados, assim como a atividade biológica em diferentes linhagens celulares. Na sequência, foi escolhido o sistema contendo 27% de MTX para o estudo de liberação in vivo - farmacocinética e de biodegradação/histopatológico. Os resultados das caracterizações realizadas permitiram observar a obtenção de micropartículas com alto teor de fármaco incorporado e perfil de liberação in vitro prolongado. O método utilizado para esterilização não alterou significativamente a estrutura química, molecular e a atividade de liberação in vitro e biológica das diferentes micropartículas testadas. Os ensaios do estudo farmacocinético confirmaram o perfil de liberação prolongada das micropartículas in vivo à medida que aumentou seis vezes o período de detecção do MTX em amostra biológica quando comparado com o fármaco puro. As análises histopatológicas mostraram a biocompatibilidade das micropartículas após administração na tela subcutânea do dorso dos animais. Em adição, o sistema microparticulado apresentou melhores condições terapêuticas à medida que adotou maior tempo de permanência média e menor oscilação da concentração plasmática. Portanto, o sistema de liberação desenvolvido apresentou potencial para uso na área farmacêutica o que permite o delineamento de propostas futuras para testes de eficácia aliado ao regime terapêutico adequado.O metotrexato (MTX) é um fármaco utilizado na quimioterapia de alguns tipos de câncer, doenças autoimunes e uveítes não inflamatórias. No entanto, sua rápida eliminação plasmática limita o sucesso terapêutico. Uma estratégia de minimizar as limitações clínicas apresentadas pelo MTX consiste do desenvolvimento de sistema de liberação de fármacos (SLFs) tais como as micropartículas. Diante disso, o objetivo desse trabalho foi desenvolver um sistema microparticulado biodegradável a base de Ácido Poli-(D,L-lático-co-glicólico) (PLGA) contendo diferentes proporções fármaco/polímero por “spray drying” para liberação prolongada do MTX. 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Portanto, o sistema de liberação desenvolvido apresentou potencial para uso na área farmacêutica o que permite o delineamento de propostas futuras para testes de eficácia aliado ao regime terapêutico adequado.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)porCNPQMicropartículasMetotrexatoÁcido Poli-(DL-lático-co-glicólico)Spray dryingLiberação ProlongadaMicropartículas biodegradáveis contendo metotrexato para uso parenteralinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDEUFRNBrasilinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNORIGINALMicropartículasBiodegradáveisContendo_Araruna_2015.pdfMicropartículasBiodegradáveisContendo_Araruna_2015.pdfapplication/pdf5381040https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/22843/1/Micropart%c3%adculasBiodegrad%c3%a1veisContendo_Araruna_2015.pdf316559dec661ea4f4422efd541ec7482MD51TEXTAliceRodriguesDeOliveiraAraruna_TESE.pdf.txtAliceRodriguesDeOliveiraAraruna_TESE.pdf.txtExtracted texttext/plain235618https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/22843/4/AliceRodriguesDeOliveiraAraruna_TESE.pdf.txt4169fbbc67cb6eecca4062d28d91e05aMD54MicropartículasBiodegradáveisContendo_Araruna_2015.pdf.txtMicropartículasBiodegradáveisContendo_Araruna_2015.pdf.txtExtracted texttext/plain235342https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/22843/6/Micropart%c3%adculasBiodegrad%c3%a1veisContendo_Araruna_2015.pdf.txtebd082fde767453fd5cec44cbed372a8MD56THUMBNAILAliceRodriguesDeOliveiraAraruna_TESE.pdf.jpgAliceRodriguesDeOliveiraAraruna_TESE.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg3003https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/22843/5/AliceRodriguesDeOliveiraAraruna_TESE.pdf.jpgcbc6016b27777e02e2ae28176a81aa29MD55MicropartículasBiodegradáveisContendo_Araruna_2015.pdf.jpgMicropartículasBiodegradáveisContendo_Araruna_2015.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1300https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/22843/7/Micropart%c3%adculasBiodegrad%c3%a1veisContendo_Araruna_2015.pdf.jpg28be95270deb40401bd9cdb887be52b0MD57123456789/228432022-05-03 13:35:34.303oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/22843Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2022-05-03T16:35:34Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false |
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