Desenvolvimento de um método inovador de formação de nanoemulsões para liberação modificada de praziquantel através da diluição de cristais líquidos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Souza, Izadora de
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/23413
Resumo: Cristais líquidos (CL) possuem um arranjo molecular bastante estruturado que combina propriedades dos estados líquido e sólido, bem como o fluxo dos líquidos e a ordenação da estrutura cristalina dos sólidos. Foram testadas técnicas de alta e baixa energia para produzir CL, utilizando oleato de sódio, fosfatidilcolina de soja, óleo de soja, N-metilpirrolidona (NMP) e água. As interações entre NMP e oleato de sódio da formulação foram investigadas. CL obtidos por técnica de alta energia foram caracterizados por microscopia de luz polarizada (MLP), reologia e tamanho de partícula. MLP exibiu estruturas que sugerem presença de CL lamelares. Na reologia, as amostras apresentaram viscosidade newtoniana limitante nas curvas de fluxo e uma diminuição no grau de estruturação nos testes oscilatórios, quando a concentração de NMP diminuía. Uma nova técnica para obter sistemas lipídicos de liberação de fármacos foi desenvolvida a partir da diluição de CL produzidos por baixa energia. CL foram produzidos por agitação magnética e, posteriormente, foram diluídos com água e solução aquosa de NMP 10%, a 25 ° C e 70 °C, em que foram avaliados tamanho de gotícula e incorporação de praziquantel (PRZ). Os sistemas diluídos com água apresentaram menor faixa de tamanho (165,22 – 381,26 nm) e maior faixa de incorporação de PRZ (40,96 – 43,44 mg/mL) quando comparadas com as diluídas com a solução de NMP. Não houve contribuição da solução de NMP para a formação de gotículas menores e para a maior incorporação de PRZ. Houve um aumento na solubilidade do PRZ em sistemas diluídos com água, aumentando a fração solúvel de fármaco em até 200 vezes quando comparada à sua solubilidade em água. Testes utilizando Espalhamento de raios-X a baixo ângulo e MLP comprovaram a transição da mesofase lamelar para sistemas com micelas vermiformes, confirmando o sucesso da nova técnica em obter sistemas lipídicos de liberação de fármacos através da diluição de CL.
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Foram testadas técnicas de alta e baixa energia para produzir CL, utilizando oleato de sódio, fosfatidilcolina de soja, óleo de soja, N-metilpirrolidona (NMP) e água. As interações entre NMP e oleato de sódio da formulação foram investigadas. CL obtidos por técnica de alta energia foram caracterizados por microscopia de luz polarizada (MLP), reologia e tamanho de partícula. MLP exibiu estruturas que sugerem presença de CL lamelares. Na reologia, as amostras apresentaram viscosidade newtoniana limitante nas curvas de fluxo e uma diminuição no grau de estruturação nos testes oscilatórios, quando a concentração de NMP diminuía. Uma nova técnica para obter sistemas lipídicos de liberação de fármacos foi desenvolvida a partir da diluição de CL produzidos por baixa energia. CL foram produzidos por agitação magnética e, posteriormente, foram diluídos com água e solução aquosa de NMP 10%, a 25 ° C e 70 °C, em que foram avaliados tamanho de gotícula e incorporação de praziquantel (PRZ). Os sistemas diluídos com água apresentaram menor faixa de tamanho (165,22 – 381,26 nm) e maior faixa de incorporação de PRZ (40,96 – 43,44 mg/mL) quando comparadas com as diluídas com a solução de NMP. Não houve contribuição da solução de NMP para a formação de gotículas menores e para a maior incorporação de PRZ. Houve um aumento na solubilidade do PRZ em sistemas diluídos com água, aumentando a fração solúvel de fármaco em até 200 vezes quando comparada à sua solubilidade em água. Testes utilizando Espalhamento de raios-X a baixo ângulo e MLP comprovaram a transição da mesofase lamelar para sistemas com micelas vermiformes, confirmando o sucesso da nova técnica em obter sistemas lipídicos de liberação de fármacos através da diluição de CL.Liquid crystalline mesophase (LC) have an organized molecular arrangement and combining properties of liquid and solid state as the flow of liquids and the ordered and crystalline structure of solids. High- and low energy techniques were used to produce LC. N-methylpyrrolidone (NMP) and sodium oleate interactions with the system were investigated. LC fabricated by high-energy method were characterized by polarizing light microscopy (PLM), rheology and droplet size. PLM showed structures that indicated lamellar phases. Surface tension no important difference between the samples was observed. Rheology showed a zero shear viscosity in flow curves with a shear-thinning behavior in oscillatory tests, which with increasing of NMP, there was a decrease in degree of structure. Novel method to obtain lipid based drug delivery system (LBDDS) were developed through LC dilution and drug-loading was tested. LC fabricated with low-energy method was diluted with water and NMP 10% aqueous solution, at 25 °C and 70 °C, which droplet size and drug loading were evaluated. The systems diluted with water showed lower range size (165.22 nm- 381.26 nm) and higher drug-loading (40.96 mg/mL - 43.44 mg/mL) when compared with systems diluted by NMP solution. NMP aqueous solution did not contribute to form smaller particle size and higher praziquantel-loading. An increment in the apparent solubility of Praziquantel was achieved from incorporation in dilution of LC with water, increasing the soluble drug fraction approximately 200-fold when compared with water solubility. Small angle X-ray scattering (SAXS) measurements and PLM comproved the transition from lamellar mesophase to worm-like micelle systems confirming the success of new techinique for obtain LBDDS from LC dilution.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)porCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIACristal líquidoN-metilpirrolidonaOleato de sódioÓleo de sojaPraziquantelDesenvolvimento de um método inovador de formação de nanoemulsões para liberação modificada de praziquantel através da diluição de cristais líquidosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICASUFRNBrasilinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNORIGINALDesenvolvimentoMétodoInovador_Souza_2015.pdfDesenvolvimentoMétodoInovador_Souza_2015.pdfapplication/pdf2480868https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/23413/1/DesenvolvimentoM%c3%a9todoInovador_Souza_2015.pdf7449e5884212211eb69abbf8e0fc580eMD51TEXTIzadoraDeSouza_DISSERT.pdf.txtIzadoraDeSouza_DISSERT.pdf.txtExtracted texttext/plain154862https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/23413/4/IzadoraDeSouza_DISSERT.pdf.txtce0371867999bc0f7a429c8f5e0051d1MD54DesenvolvimentoMétodoInovador_Souza_2015.pdf.txtDesenvolvimentoMétodoInovador_Souza_2015.pdf.txtExtracted texttext/plain154886https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/23413/6/DesenvolvimentoM%c3%a9todoInovador_Souza_2015.pdf.txt3bcb418c4f65f323908436c626df8016MD56THUMBNAILIzadoraDeSouza_DISSERT.pdf.jpgIzadoraDeSouza_DISSERT.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg3127https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/23413/5/IzadoraDeSouza_DISSERT.pdf.jpg7d62a3c483f7057b6c2af9fc2e16bf08MD55DesenvolvimentoMétodoInovador_Souza_2015.pdf.jpgDesenvolvimentoMétodoInovador_Souza_2015.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1330https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/23413/7/DesenvolvimentoM%c3%a9todoInovador_Souza_2015.pdf.jpgbf1a93c92ac701ba773b5707a59cf88cMD57123456789/234132022-03-24 14:32:14.479oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/23413Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2022-03-24T17:32:14Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
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