Caracterização estrutural de um novo condroitim antitrombótico altamente sulfatado contendo o resíduo de GlcA 2,3-O-dissulfato do Litopenaeus vannamei

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Cavalcante, Rômulo dos Santos
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/20333
Resumo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
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Diante desta realidade e das complicações do uso da heparina, vários estudos relatando a ocorrência de glicosaminoglicanos com potencial antitrombótico já foram descritos. No entanto, com o aprimoramento e o surgimento de novas técnicas de caracterização estrutural, tem sido possível identificar novas moléculas antitrombóticas e compreender outros aspectos da relação estrutura-atividade destes compostos. Nesse contexto, este trabalho descreve a ocorrência de um condroitim sulfato altamente sulfatado (CSAS) e com grande potencial terapêutico no cefalotórax do camarão Litopenaeus vannamei. Essa molécula foi isolada mediante proteólise, tratamento com acetona e purificado por cromatografias de troca-iônica e gel filtração. Estruturalmente, o CSAS do camarão apresentou uma massa molecular média de ~ 26 kDa e não foi completamente digerido pelas condroitinases AC e ABC liases. A partir dos espectros de RMN unidimensional TOCSY seletivo e bidimensional ¹H/¹³C HSQC foi possível identificar a presença do raro resíduo de ácido glucurônico 2,3-O-disulfatado (GlcA,2,3S), além dos 2-O- e 3-O-sulfatado. A avaliação do CSAS do camarão sobre o sistema de coagulação mostrou uma grande capacidade de inibição da trombina (~ 94% de inibição) e uma insignificante atividade anticoagulante pelos métodos de TTPA, TP e atividade anti-Xa. Esses dados, somados a incapacidade de estabilização da antitrombina III pelo CSAS do camarão, sugerem que sua atividade anticoagulante é mediada pelo cofator II da heparina. Além disso, foi observado que esta molécula também apresenta um baixo efeito hemorrágico e um grande potencial antitrombótico observado pelos métodos de indução de trombose venosa em ratos (~ 70% de redução dos trombos formados) e de estímulo da síntese de GAGs antitrombóticos em células endoteliais. Este trabalho relata pela primeira vez a ocorrência de um CSASporUniversidade Federal do Rio Grande do NortePROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOQUÍMICAUFRNBrasilCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICALitopenaeus vannameiCondroitim sulfato altamente sulfatadoUnidade SAnálise estruturalAtividade antitrombóticaAtividade anticoagulanteCaracterização estrutural de um novo condroitim antitrombótico altamente sulfatado contendo o resíduo de GlcA 2,3-O-dissulfato do Litopenaeus vannameiinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNORIGINALCaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdfCaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdfapplication/pdf19905133https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/20333/1/CaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdfd63e5c36aa68ffcc4c9eb74398437f1aMD51TEXTRomuloDosSantosCavalcante_DISSERT.pdf.txtRomuloDosSantosCavalcante_DISSERT.pdf.txtExtracted texttext/plain130065https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/20333/6/RomuloDosSantosCavalcante_DISSERT.pdf.txt1c1859bea2420fca8ff19a9dcf03f83dMD56CaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdf.txtCaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdf.txtExtracted texttext/plain130065https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/20333/8/CaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdf.txt1c1859bea2420fca8ff19a9dcf03f83dMD58CaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdf.txtCaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdf.txtExtracted texttext/plain130065https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/20333/8/CaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdf.txt1c1859bea2420fca8ff19a9dcf03f83dMD58THUMBNAILRomuloDosSantosCavalcante_DISSERT.pdf.jpgRomuloDosSantosCavalcante_DISSERT.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg3298https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/20333/7/RomuloDosSantosCavalcante_DISSERT.pdf.jpg453daed82d0c4eeb840312e6d9c6ed83MD57CaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdf.jpgCaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg3296https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/20333/9/CaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdf.jpg3c091615e498f5f762b15d9d9c1df282MD59CaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdf.jpgCaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg3296https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/20333/9/CaracterizacaoEstruturalNovo_Cavalcante_2015.pdf.jpg3c091615e498f5f762b15d9d9c1df282MD59123456789/203332019-01-30 02:15:15.435oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/20333Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2019-01-30T05:15:15Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false
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