Efeito da dexametasona incorporada a nanopartículas poliméricas de poli (ácido lático-co-glicólico) (PLGA) na mucosite oral experimental
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Data de Publicação: | 2020 |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UFRN |
Texto Completo: | https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/32254 |
Resumo: | A mucosite oral (MO) é uma reação adversa frequente e limitante da terapia de combate ao câncer, caracterizada por intensa reação inflamatória e formação cumulativa de úlceras na cavidade oral. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da dexametasona (DEX) incorporada em nanopartícula (NP) polimérica do poli (ácido lático-co-glicólico) - PGLA - no modelo experimental de mucosite oral induzida por 5-fluorouracil (5-FU) em hamsters Golden syrian. A incorporação da DEX ao PLGA foi realizada pela técnica da emulsificação evaporação do solvente, seguida por caracterização com determinação do potencial zeta, índice de polidispersibilidade, tamanho de partículas, microscopia de força atômica, estudo de estabilidade, determinação da eficiência de encapsulação e estudo de liberação in vitro. Para induzir o modelo de MO, o 5-FU foi administrado por via intraperitoneal (i.p.) no 1º (60mg/kg) e 2º (40mg/kg) dias do experimento, com subsequentes escoriações na mucosa oral realizada no 4º dia, sob efeito anestésico. Os animais foram distribuídos nos grupos experimentais: Normal, Trauma Mecânico, 5-FU, DEX (0,25; 0,5 ou 1mg/kg) e NP PLGA-DEX (0,1; 0,5 ou 1mg/kg). No 11º dia do modelo experimental, os animais foram eutanasiados. Foram realizadas as análises macroscópica, histopatológica, quantificação de IL-1β e TNF-α por ELISA, imunohistoquímica para os marcadores MMP-2, COX-2, TGF-β e NF-κB p65, MIF, imunofluorescência para NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3, ensaio de qRT-PCR para determinar a expressão gênica de GILZ, MKP1, NF-κB p65 e AKT. A dexametasona 1mg/kg e NP PLGA-DEX 0,1mg/kg demonstraram efeitos anti-inflamatórios no modelo de MO experimental, apresentando redução significativa dos escores macroscópicos e histopatológicos (*p<0,05). O tratamento com DEX ou com NP PLGA-DEX atenuou os níveis das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β (*p<0,05), reduziu a imunomarcação para MMP-2, COX-2, TGF-β e NF-κB p65 (*p<0,05), suprimiu a expressão proteica de MIF, NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3 (*p<0,05), inibiu a expressão gênica para NF-κB p65 e AKT, e elevou o mRNA para GILZ e MKP1 (*p<0,05), comparada aos animais com MO não tratados (grupo 5-FU). A DEX 1mg/kg e a formulação NP PLGA-DEX 0,1mg/kg reduziram a inflamação no modelo de MO induzida por 5-FU. A NP de PLGA otimizou o efeito da DEX, uma vez que apresentou eficácia com dose reduzida do glicocorticoide. |
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Ribeiro, Susana Barbosahttp://lattes.cnpq.br/6144871780056915http://lattes.cnpq.br/2982271986555450Maciel, Maria Aparecida Medeiroshttp://lattes.cnpq.br/5360188002708095Oliveira, Riva de Paulahttp://lattes.cnpq.br/6790385939188325Figueiredo, Jozi Godoyhttp://lattes.cnpq.br/9995009111225694Leitão, Renata Ferreira de Carvalhohttp://lattes.cnpq.br/5213035069793195Medeiros, Caroline Addison Carvalho Xavier de2021-04-16T17:43:31Z2021-04-16T17:43:31Z2020-12-01RIBEIRO, Susana Barbosa. Efeito da dexametasona incorporada a nanopartículas poliméricas de poli (ácido lático-co-glicólico) (PLGA) na mucosite oral experimental. 2020. 101f. Tese (Doutorado em Biotecnologia) - Centro de Tecnologia, Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Natal, 2020.https://repositorio.ufrn.br/handle/123456789/32254A mucosite oral (MO) é uma reação adversa frequente e limitante da terapia de combate ao câncer, caracterizada por intensa reação inflamatória e formação cumulativa de úlceras na cavidade oral. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da dexametasona (DEX) incorporada em nanopartícula (NP) polimérica do poli (ácido lático-co-glicólico) - PGLA - no modelo experimental de mucosite oral induzida por 5-fluorouracil (5-FU) em hamsters Golden syrian. A incorporação da DEX ao PLGA foi realizada pela técnica da emulsificação evaporação do solvente, seguida por caracterização com determinação do potencial zeta, índice de polidispersibilidade, tamanho de partículas, microscopia de força atômica, estudo de estabilidade, determinação da eficiência de encapsulação e estudo de liberação in vitro. Para induzir o modelo de MO, o 5-FU foi administrado por via intraperitoneal (i.p.) no 1º (60mg/kg) e 2º (40mg/kg) dias do experimento, com subsequentes escoriações na mucosa oral realizada no 4º dia, sob efeito anestésico. Os animais foram distribuídos nos grupos experimentais: Normal, Trauma Mecânico, 5-FU, DEX (0,25; 0,5 ou 1mg/kg) e NP PLGA-DEX (0,1; 0,5 ou 1mg/kg). No 11º dia do modelo experimental, os animais foram eutanasiados. Foram realizadas as análises macroscópica, histopatológica, quantificação de IL-1β e TNF-α por ELISA, imunohistoquímica para os marcadores MMP-2, COX-2, TGF-β e NF-κB p65, MIF, imunofluorescência para NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3, ensaio de qRT-PCR para determinar a expressão gênica de GILZ, MKP1, NF-κB p65 e AKT. A dexametasona 1mg/kg e NP PLGA-DEX 0,1mg/kg demonstraram efeitos anti-inflamatórios no modelo de MO experimental, apresentando redução significativa dos escores macroscópicos e histopatológicos (*p<0,05). O tratamento com DEX ou com NP PLGA-DEX atenuou os níveis das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β (*p<0,05), reduziu a imunomarcação para MMP-2, COX-2, TGF-β e NF-κB p65 (*p<0,05), suprimiu a expressão proteica de MIF, NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3 (*p<0,05), inibiu a expressão gênica para NF-κB p65 e AKT, e elevou o mRNA para GILZ e MKP1 (*p<0,05), comparada aos animais com MO não tratados (grupo 5-FU). A DEX 1mg/kg e a formulação NP PLGA-DEX 0,1mg/kg reduziram a inflamação no modelo de MO induzida por 5-FU. A NP de PLGA otimizou o efeito da DEX, uma vez que apresentou eficácia com dose reduzida do glicocorticoide.Oral mucositis (OM) is a frequent and limiting adverse reaction to cancer therapy, characterized by an intense inflammatory reaction and cumulative ulcer formation in the oral cavity. The aim of the present study was to evaluate the effect of dexamethasone (DEX) incorporated in polymeric nanoparticles (NP) of poly (lactic-co-glycolic acid) - PGLA - in the experimental model of oral mucositis induced by 5-fluorouracil (5-FU) in Golden syrian hamsters. The incorporation of DEX into the PLGA was performed using the solvent evaporation emulsification technique, followed by characterization with determination of the zeta potential, polydispersity index, particle size, atomic force microscopy, stability study, determination of encapsulation efficiency and study of in vitro release. To induce the OM model, 5-FU was administered intraperitoneally (i.p.) on the 1st (60mg/kg) and 2nd (40mg/kg) days of the experiment, followed by mechanical trauma on the oral mucosa performed on the 4th day, under effect anesthetic. The animals were distributed in the experimental groups: Normal, Mechanical Trauma, 5-FU, DEX (0,25; 0,5 or 1mg/kg) and NP PLGA-DEX (0,1; 0,5 or 1mg/kg). On the 11th day of the experimental model, the animals were euthanized. Macroscopic, histopathological analyzes, IL-1β and TNF-α quantification by ELISA, immunohistochemistry for MMP-2, COX-2, TGF-β and NF-κB p65, MIF, immunofluorescence for NF-κB markers were performed p65, SMAD 2/3 and p-SMAD 2/3, qRT-PCR assay to determine the gene expression of GILZ, MKP1, NF-κB p65 and AKT. Dexamethasone 1mg/kg and NP PLGADEX 0,1mg/kg demonstrated anti-inflammatory effects in the experimental OM model, with a significant reduction in macroscopic and histopathological scores (* p <0,05). Treatment with DEX or NP PLGA-DEX attenuated the levels of the pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-1β (* p <0,05), reduced the immunostaining for MMP-2, COX-2, TGF-β and NF-κB p65 (* p <0,05), suppressed the protein expression of MIF, NF-κB p65, SMAD 2/3 and p-SMAD 2/3 (* p <0,05), inhibited gene expression for NF-κB p65 and AKT, and increased the mRNA to GILZ and MKP1 (* p <0,05), compared to animals with untreated OM (group 5-FU). DEX 1mg/kg and the NP PLGA-DEX 0,1mg/kg formulation reduced inflammation in the 5-FUinduced oral mucositis model. The PLGA NP optimized the effect of DEX, since it was effective with a reduced dose of glucocorticoid.Universidade Federal do Rio Grande do NortePROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOTECNOLOGIAUFRNBrasilQuimioterapiaMucosite oralDexametasonaNanopartículas de PLGAVias de sinalizaçõesEfeito da dexametasona incorporada a nanopartículas poliméricas de poli (ácido lático-co-glicólico) (PLGA) na mucosite oral experimentalinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFRNinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)instacron:UFRNORIGINALEfeitodexametasonaincorporada_Ribeiro_2020.pdfapplication/pdf2091059https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/32254/1/Efeitodexametasonaincorporada_Ribeiro_2020.pdf1141c3246ea02dc0dc251db2163b8cdbMD51TEXTEfeitodexametasonaincorporada_Ribeiro_2020.pdf.txtEfeitodexametasonaincorporada_Ribeiro_2020.pdf.txtExtracted texttext/plain192804https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/32254/2/Efeitodexametasonaincorporada_Ribeiro_2020.pdf.txt48d2904700676ae07a6847efd0257157MD52THUMBNAILEfeitodexametasonaincorporada_Ribeiro_2020.pdf.jpgEfeitodexametasonaincorporada_Ribeiro_2020.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1261https://repositorio.ufrn.br/bitstream/123456789/32254/3/Efeitodexametasonaincorporada_Ribeiro_2020.pdf.jpg05b6e9ca1cb59ccc961cfafdae5634c1MD53123456789/322542021-04-18 06:07:47.279oai:https://repositorio.ufrn.br:123456789/32254Repositório de PublicaçõesPUBhttp://repositorio.ufrn.br/oai/opendoar:2021-04-18T09:07:47Repositório Institucional da UFRN - Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)false |
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A mucosite oral (MO) é uma reação adversa frequente e limitante da terapia de combate ao câncer, caracterizada por intensa reação inflamatória e formação cumulativa de úlceras na cavidade oral. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da dexametasona (DEX) incorporada em nanopartícula (NP) polimérica do poli (ácido lático-co-glicólico) - PGLA - no modelo experimental de mucosite oral induzida por 5-fluorouracil (5-FU) em hamsters Golden syrian. A incorporação da DEX ao PLGA foi realizada pela técnica da emulsificação evaporação do solvente, seguida por caracterização com determinação do potencial zeta, índice de polidispersibilidade, tamanho de partículas, microscopia de força atômica, estudo de estabilidade, determinação da eficiência de encapsulação e estudo de liberação in vitro. Para induzir o modelo de MO, o 5-FU foi administrado por via intraperitoneal (i.p.) no 1º (60mg/kg) e 2º (40mg/kg) dias do experimento, com subsequentes escoriações na mucosa oral realizada no 4º dia, sob efeito anestésico. Os animais foram distribuídos nos grupos experimentais: Normal, Trauma Mecânico, 5-FU, DEX (0,25; 0,5 ou 1mg/kg) e NP PLGA-DEX (0,1; 0,5 ou 1mg/kg). No 11º dia do modelo experimental, os animais foram eutanasiados. Foram realizadas as análises macroscópica, histopatológica, quantificação de IL-1β e TNF-α por ELISA, imunohistoquímica para os marcadores MMP-2, COX-2, TGF-β e NF-κB p65, MIF, imunofluorescência para NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3, ensaio de qRT-PCR para determinar a expressão gênica de GILZ, MKP1, NF-κB p65 e AKT. A dexametasona 1mg/kg e NP PLGA-DEX 0,1mg/kg demonstraram efeitos anti-inflamatórios no modelo de MO experimental, apresentando redução significativa dos escores macroscópicos e histopatológicos (*p<0,05). O tratamento com DEX ou com NP PLGA-DEX atenuou os níveis das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β (*p<0,05), reduziu a imunomarcação para MMP-2, COX-2, TGF-β e NF-κB p65 (*p<0,05), suprimiu a expressão proteica de MIF, NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3 (*p<0,05), inibiu a expressão gênica para NF-κB p65 e AKT, e elevou o mRNA para GILZ e MKP1 (*p<0,05), comparada aos animais com MO não tratados (grupo 5-FU). A DEX 1mg/kg e a formulação NP PLGA-DEX 0,1mg/kg reduziram a inflamação no modelo de MO induzida por 5-FU. A NP de PLGA otimizou o efeito da DEX, uma vez que apresentou eficácia com dose reduzida do glicocorticoide. |
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