Síndrome de Guillain-Barré: epidemiologia, prognóstico e fatores de risco

• Autor(a) principal: Dourado Júnior, Mário Emílio Teixeira
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFRN
• Texto Completo: https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/20220
• topic: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE; Síndrome Guillain Barré; Neuroepidemiologia; Neuroimunologia; FcyR; Polimorfismo; Transcriptoma

Indrodução. A Síndrome de Guillain-Barré (SGB) é uma polineuropatia imunomediada, sendo, atualmente, a mais frequente causa de paralisia aguda neuromuscular. As principais variantes dessa síndrome são: a polineuropatia desmielinizante inflamatória aguda (PDIA), a neuropatia axonal motora aguda (NAMA), a neuropatia axonal motora e sensitiva aguda (NAMSA), e a síndrome de Miller-Fisher. Há também diferenças na distribuição geográfica destas variantes. A resposta imune aberrante, pós infecção, parece ser resultante de um mimetismo molecular, devido a formação de autoanticorpos e ativação do sistema complemento e de citocinas. São encontrados polimorfismos bialélicos nos genes codificadores dos receptores das frações Fc das imunoglobulinas (FcRIIa, FcRIIIa e FcRIIIb) que afetam a afinidade e eficiência na resposta imune celular, sugerindo a existência de susceptibilidade individual no risco de desenvolver a SGB. No Brasil, há poucos estudos epidemiológicos sobre a SGB e nenhum relato sobre a frequência das variantes e suas manifestações clínicas. Os objetivos deste estudo foram: (1) caracterizar a SGB e suas manifestações clínicas em uma coorte de pacientes com SGB oriundos do Estado do Rio Grande do Norte (RN); (2) determinar se polimorfismos em receptores FcR estão envolvidos com o risco de doença, e (3) avaliar a expressão gênica global buscando identificar possíveis vias que poderiam ser moduladas na fase inicial da doença e, consequentemente, diminuir o tempo de doença. Metodologia. Foram recrutados 149 casos de SGB diagnosticados entre 1994- 2013 no RN, tendo sido avaliados os dados clínicos e laboratoriais visando a determinar a evolução. DNA e RNA foram extraídos do sangue periférico e anticorpos antigangliosídeos foram determinados em amostras de soro. Foram genotipados polimorfismos nos genes FCGR2A e FCGR3A, em pessoas com SGB (n=141) e controles saudáveis (n=364), sendo ainda analisadas as expressões gênicas globais de 12 pacientes com SGB, por RNAseq. As amostras de sangue para os estudos de expressão gênica foram coletadas ao diagnóstico e pósrecuperação. Resultados. A incidência de SGB foi de 0,3/100 mil pessoas no RN, sem presença de sazonalidade, com os casos ocorrendo em uma idade mais jovem. A SGB foi precedida por infecções em 63,7%, sendo a diarreia associada a variante axonal (p=0,025). A PDIA foi a variante mais frequente (81,8%), seguida de NAMA (14,7%) e de NAMSA (3,3%). A distribuição da fraqueza muscular correlacionou com as variantes, sendo a proximal mais frequente na PDIA, enquanto a distal predominou na variante axonal. O nadir < 10 dias ocorreu em 84,6% dos indivíduos na variante axonal e 42,4% dos casos com PDIA (P<0,0001). A forma desmielinizante apresentou uma recuperação na deambulação mais rápida do que a variante axonal (P<0,0001). A mortalidade de SGB foi de 5,3%. O pior prognóstico aos 12 meses estava associado com a variante axonal (OR 17,063; P = 0,03) e no tempo de melhora um ponto na escala funcional de Hughes (OR 1,028; P = 0.03). As distribuições dos genótipos e alelos em FCGR2A (p=0,367) e em FCGR3A (p=0,2430) não foram diferentes entre os pacientes com SGB e controles. A análise da expressão gênica global mostrou variação na expressão dos mRNAs de isoformas de proteínas associadas à fase sintomática da doença. Conclusões. Não há sazonalidade na ocorrência da SGB no RN, havendo um predomínio da variante desmielinizante e 50% dos casos tinham idade inferior a 20 anos. A variante axonal está associada ao mau prognóstico. O diagnóstico precoce e a identificação da variante, acompanhada de intervenções adequadas, levam a diminuição da morbidade a longo prazo. Variações polimórficas nos genes de FCGR parecem não influenciar a susceptibilidade ou o curso da SGB nessa população. Variações na expressão gênica apontam para vias de desregulação e alterações em interações transcricionais, que podem ser utilizadas como potenciais alvos de modulação.